内毒素打击后小鼠脾脏T淋巴细胞功能恢复动态研究

摘要：

目的:探讨脂多糖（LPS）打击后，小鼠脾脏T淋巴细胞亚群及功能的动态恢复过程。方法:采用高剂量LPS（10 mg/kg）腹腔单次注射建立小鼠脓毒症模型，在LPS打击后第0 d、7 d，14 d和28 d，使用流式细胞术动态检测脾脏CD4+ T和CD8+ T细胞中初始T细胞、效应记忆T细胞和中央记忆T细胞的比例以及细胞表面活化分子（CD38和CD69）和共抑制分子（PD-1和TIGIT）的表达水平，分泌细胞因子IL-2和IFN-γ及释放颗粒酶B的能力。正态分布数据采用one-way ANOVA检验进行方差分析，Holm-Sidak’s进行多重比较；偏态分布数据则采用Kruskal-Wallis检验进行分析，Bonferroni法进行多重比较。结果:LPS打击7 d后，与基线相比，小鼠脾脏初始CD4+ T和CD8+ T细胞比例均显著降低（F = 52.22、P < 0.0001，F = 10.87、P = 0.0019）；效应记忆CD4+ T和CD8+ T细胞比例均显著增高（F = 20.54、P < 0.0001，F = 26.03、P < 0.0001）；CD4+CD38+（F = 35.40、P < 0.0001）、CD4+CD69+（F = 45.65、P < 0.0001）、CD4+PD-1+（F = 20.55、P < 0.0001）、CD4+TIGIT+（F = 19.20、P < 0.0001）、CD8+CD38+（F = 56.76、P < 0.0001）、CD8+CD69+（F = 59.47、P < 0.0001）、CD8+PD-1+（F = 11.15、P = 0.0013）和CD8+TIGIT+（F = 21.21、P < 0.0001）细胞比例均显著增高，差异均有统计学意义。与基线相比，LPS打击14 d后细胞活化水平、共抑制分子表达水平逐渐恢复，但至28 d时，初始CD4+ T细胞（F = 52.22、P < 0.0001）、效应记忆CD4+ T细胞（F = 20.54、P = 0.0093）、CD4+CD69+（F = 45.65、P = 0.0037）、CD4+PD-1+（F = 20.55、P = 0.0255）和CD4+TIGIT+（F = 19.20、P = 0.0087）未恢复至基线水平；CD8+IFN-γ+ T细胞比例（F = 14.33、P = 0.0343）仍高于基线水平，差异均有统计学意义。结论:LPS打击后28 d小鼠脾脏CD4+ T和CD8+ T细胞恢复过程存在差异，CD4+ T细胞功能总体恢复较CD8+ T细胞更为缓慢。

关键词：脓毒症、脾脏、淋巴细胞、活化、共抑制分子

所属期刊栏目：17

资助基金：国家自然科学基金No. 81772123

在线出版日期：2023-04-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：32-40