150例不同基因型慢性乙型肝炎患者逆转录聚合酶区耐药变异位点特征及耐药影响因素

摘要：

目的:观察150例不同基因型慢性乙型肝炎（CHB）患者乙型肝炎病毒（HBV）DNA逆转录聚合酶（RT）区域耐药变异位点特征，并分析耐药影响因素。方法:回顾性分析唐山市传染病医院2018年1月至2020年12月收治的行RT区检测的150例CHB患者的临床资料，比较不同基因型CHB患者RT区耐药变异位点特征，根据HBV DNA RT区测序结果将患者分为耐药变异位点突变组（突变组）与未发生耐药变异位点突变组（未突变组），采用Logistic回归分析耐药变异位点突变的影响因素。结果:150例CHB患者中74例发生耐药变异位点突变，76例未发生耐药变异位点突变；耐药变异位点突变发生在B和C基因型中，其中B基因型3例，C基因型71例；以rtM204I/V/S、rtL180M + rtS202G/I + rtM204I/V/S、rtL180M + rtM204I/V/S、rtA181T/V占比最高；B基因型CHB患者仅有rtM204I/V/S、rtL180M + rtS202G/I + rtM204I/V/S、rtL180M + rtM204I/V/S突变，C基因型患者RT区耐药变异位点较多；耐药变异位点突变组患者抗病毒治疗状况为持续治疗（χ2 = 57.075、P < 0.001）、不适当停药（χ2 = 5.543、P = 0.019）、基因分型C基因型（χ2 = 3.062、P = 0.003）占比高于未发生耐药变异位点突变组，HBV DNA（t = 14.579、P < 0.001）、HBsAg（t = 21.863、P < 0.001）高于未突变组，差异均有统计学意义。两组患者年龄、性别、HBeAg、饮酒史、家族CHB史、高血压史、糖尿病史、高血脂史、是否同期接受其他治疗、肝纤维化、病程、总胆红素（TBil）、白蛋白（ALB）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷氨酰转肽酶（GGT）和碱性磷酸酶（ALP）差异均无统计学意义（P均> 0.05）。单因素Logistic回归分析显示，抗病毒治疗（OR = 5.765、P < 0.001）、不适当停药（OR = 2.757、P = 0.021）、HBV DNA（OR = 1.617、P = 0.004）、HBsAg（OR = 2 296.820、P < 0.001）以及基因分型（OR = 12.307、P < 0.001）均为CHB患者耐药发生的危险因素；经多因素Logistic回归分析显示，抗病毒治疗（OR = 11.141、P = 0.006）、不适当停药（OR = 5.962、P = 0.019）、HBV DNA（OR = 1.849、P = 0.040）、HBsAg（OR = 5 490.477、P < 0.001）以及基因分型（OR = 12.456、P < 0.001）为CHB患者耐药发生的危险因素，差异均有统计学意义。结论:入组不同基因型CHB患者HBV DNA RT区耐药变异位点存在差异，C基因型患者占比较高，耐药变异位点多；患者耐药受不适当停药、HBV DNA及HBsAg水平影响，临床可针对各项危险因素制定干预措施，并在治疗期间为患者更换抗病毒药物，以减少病毒突变株的产生。

关键词：肝炎，乙型，慢性、基因型、逆转录聚合酶、变异位点、不适当停药、乙型肝炎表面抗原

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资助基金：河北省2018年度医学科学研究重点课题计划No. 20181234

在线出版日期：2022-07-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：82-89