急性期恶性疟患者外周血PD-1+TIGIT+T细胞功能

摘要：

目的 研究急性期恶性疟患者外周血T淋巴细胞共抑制分子PD-1和TIGIT的表达模式及功能.方法 收集2019年4月至2019年10月首都医科大学附属北京地坛医院感染二科14例非洲输入型急性期恶性疟患者发病后4～12 d和28例健康对照者外周血单个核细胞.流式细胞术检测患者外周血CD4+T和CD8+T淋巴细胞PD-1-TIGIT-、PD-1+TIGIT-、PD-1-TIGIT+和PD-1+TIGIT+四个亚群比例,比较各细胞亚群凋亡(Annexin V+)、增殖(Ki67+)、分泌细胞因子(IFN-γ+、IL-2+和TNF-α+)和杀伤(Granzyme B+和Perforin+)能力差异,正态分布资料采用one-way ANOVA检验进行方差分析,Holm-Sidak's进行多重比较;偏态分布资料则采用Kruskal-Wallis检验进行分析,Bonferroni法进行多重比较.统计患者临床资料并分析急性期恶性疟患者T细胞各亚群比例和CD8+T细胞杀伤能力与临床指标的相关性,正态分布资料采用Pearson相关性分析,非正态分布资料采用Spearman相关性分析.结果 与健康对照组相比,急性期恶性疟患者CD4+T和CD8+T细胞中PD-1+和PD-1+TIGIT+细胞比例均显著增高(CD4:t=4.85、P<0.001,t=4.77、P=0.0002;CD8:t=3.90、P=0.001、t=3.29、P=0.0021);CD4+T细胞TIGIT+亚群增加(t=4.12、P=0.0002).CD4+T细胞和CD8+T细胞PD-1+TIGIT-和PD-1+TIGIT+细胞亚群Annexin V+表达比例均显著高于PD-1-TIGIT-细胞亚群(F=4.67、P=0.0125,F=3.19、P=0.0460),但CD4+T细胞PD-1+TIGIT-和PD-1+TIGIT+细胞亚群Ki67+和IFN-γ+表达比例均显著高于PD-1-TIGIT-细胞亚群(H=17.80、P=0.0005,F=11.22、P=0.0002),CD8+T细胞PD-1+TIGIT-和PD-1+TIGIT+细胞亚群IFN-γ+、IL-2+和Granzyme B+表达比例均显著高于PD-1-TIGIT-细胞亚群(F=7.95、P=0.047,H=8.29、P=0.0404,F=12.18、P<0.001).急性期恶性疟患者CD4+和CD8+T细胞各亚群比例与患者临床参数相关性分析发现CD4+T细胞PD-1+TIGIT+表达比例与RBC计数和HGB浓度呈负相关(r=-0.3861、P=0.0116,r=-0.3980、P=0.0091).CD8+T细胞杀伤能力与患者临床参数相关性分析发现CD8+T细胞Granzyme B+和Perforin+表达比例与Cr浓度呈显著负相关(r=-0.4812、P=0.0201,r=-0.6255、P=0.0014).结论 急性期恶性疟患者外周血T细胞PD-1和TIGIT表达上调,仍具有较强的增殖、杀伤和分泌细胞因子的能力,并未表现出典型的T细胞耗竭表型.患者CD4+T细胞PD-1+TIGIT+表达比例增高可能与机体严重的红细胞破坏和溶血有关,CD8+T细胞Granzyme B+和Perforin+表达比例增高可能与肾脏功能损伤程度有关.

关键词：恶性疟、急性期、T淋巴细胞、共抑制分子、多色流式细胞术

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资助基金：国家自然科学基金;北京市医院管理中心登峰计划

在线出版日期：2022-03-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：385-393