宏基因组测序技术分析原发性肝癌患者肠道菌群特征

摘要：

目的:宏基因组测序技术分析原发性肝癌患者肠道菌群的分布特征。方法:收集2019年3月～6月于首都医科大学附属北京佑安医院就诊的10例原发性肝癌患者（原发性肝癌组）和10例健康体检（健康对照组）者的粪便标本并记录一般资料。行宏基因组测序并根据测序获得的数据利用主成分分析和多样性分析方法分析两组菌群的结构并比较物种丰度差异。采用Spearman相关分析法分析副血链球菌、唾液链球菌、变形链球菌、嗜热链球菌、副流感嗜血杆菌、韦荣球菌、殊异韦荣菌、艾克曼菌、嗜黏蛋白艾克曼菌、普雷沃菌、另枝菌的丰度与血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、总蛋白、总胆红素、甲胎蛋白（AFP）水平间的相关性。结果:基于bray、jsd距离衡量的Beta多样性分析显示，原发性肝癌组患者粪便菌群多样性较健康对照组显著降低，差异有统计学意义（t = 5.402、P < 0.001，t = 5.248、P < 0.001）。属水平方面丰度最高为拟杆菌属，其次为普雷沃菌属，相对丰度分别为[34.94（11.76，56.02）]%和[11.99（1.29，27.82]%；物种水平方面丰度最高的分别为普通拟杆菌和普拉梭菌，相对丰度分别为[1.55（0.63，3.90]%和[1.54（0.53，2.84]%。在细菌分类学的种水平进行丰度比较，137种细菌在健康对照组和原发性肝癌组中的分布差异有统计学意义（P均< 0.05），原发性肝癌组患者副血链球菌、唾液链球菌、变形链球菌、嗜热链球菌、副流感嗜血杆菌、韦荣球菌、殊异韦荣菌丰度显著增加（P均< 0.05），而艾克曼菌、嗜黏蛋白艾克曼菌、普雷沃菌、另枝菌丰度显著降低（P均< 0.05）。相关性分析发现唾液链球菌（r = 0.733、P = 0.020）、嗜热链球菌（r = 0.867、P = 0.002）、副流感嗜血杆菌（r = 0.721、P = 0.023）与血清ALT水平呈显著正相关；嗜黏蛋白艾克曼菌与AST（r = 0.646、P = 0.049）、GGT（r = 0.762、P = 0.037）、总蛋白（r =-0.788、P = 0.010）有显著相关性。结论:原发性肝癌患者的肠道菌群多样性显著降低，物种丰度发生改变，存在显著的肠道菌群失衡，肠道菌群中特定差异的细菌种类可能作为一种生物标志物用于原发性肝癌的早期诊断。

关键词：肝细胞癌、肠道菌群、宏基因组

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资助基金：北京市医院管理局重点医学专业发展计划建设No. ZYLX201711;北京市医院管理局"登峰"人才培养计划No. DFL20181701;北京市自然科学基金No. 7191004，No. 7202069;北京市科学技术委员会No. Z171100001017078;首都卫生发展科研专项No. 2020-2-1153，No. 2020-1-2182;传染病相关疾病生物标志物北京市重点实验室BZ0373

在线出版日期：2022-07-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：149-157