10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2019.04.008
PreS/S基因变异乙型肝炎病毒隐匿感染及其对严重肝功能损伤的影响
目的 分析隐匿性乙型肝炎病毒感染(OBI)患者的HBV preS/S基因突变,探讨其对严重肝功能损伤进展的影响.方法 收集于广州市番禺区市桥医院体检、门诊及住院的HBsAg阴性患者共689例,对其血清样本进行荧光定量PCR扩增,共检出76例OBI患者作为研究组,另外选取HBsAg阳性患者87例作为对照组.对两组患者血清样本进行preS/S区基因测序,统计HBcAb、HBeAb、HBeAg、HBcAb/HBsAb阳性检出率,比较两组患者HBV DNA载量和preS/S区各基因突变频率.结果 研究组76例OBI患者标本中HBcAb、HBeAb、HBeAg、HBcAb/HBsAb阳性者分别为14例(18.42%)、9例(11.84%)、27例(35.53%)和26例(34.21%);preS/S区检出基因型B型患者11例(14.5%),C型患者65例(85.5%).对照组标本S区检出B型患者19例(21.8%),C型患者68例(78.2%),两组患者均未检出D型HBV,基因型差异无统计学意义(χ2=1.794、P=0.180).研究组患者HBV DNA载量为76~1989 IU/ml(中位数为186.6 IU/ml),显著低于对照组[573.7(108~5689)IU/ml],差异有统计学意义(Z=25.775、P<0.001).研究组OBI伴严重肝损伤(ALT≥120 U/L)患者HBVDNA载量为76~1989 IU/ml(中位数为193 IU/ml),显著高于该组中无严重肝功能损伤者[178.6(77~1325)IU/ml],差异有统计学意义(Z=14.638、P<0.001),但显著低于对照组伴严重肝功能功能损伤患者[623.7(217~5689)IU/ml],差异有统计学意义(Z=21.396、P<0.001).研究组患者preS/S区G185R、T118R/K/A/M、L175S、I126s及preS缺失突变频率均显著高于对照组(P均<0.05);研究组OBI伴严重肝功能损伤患者中I126S突变频率稍低于该组中无严重肝功能损伤患者,但差异无统计学意义(χ2=0.508、P=0.476);G185R、T118R/K/A/M、L175S及preS缺失则显著高于该组中无严重肝功能损伤患者(P均<0.05).研究组OBI伴严重肝功能损伤患者的I126s稍高于对照组伴严重肝功能损伤者,但差异无统计学意义(χ2=3.287、P=0.070);而G185R、T118R/K/A/M、L175S及preS缺失突变频率则显著高于对照组中伴严重肝功能损伤患者(P均<0.05).结论 OBI患者中以HBeAg、HBcAb/HBsAb阳性检出者居多,突变基因型与HBsAg阳性基本一致.但OBI患者与HBsAg阳性患者HBV DNA载量以及基因突变存在较大差异,G185R、T118R/K/A/M、L175S及preS缺失突变可能是OBI患者发生严重肝功能损伤的重要检测指标.
隐匿性乙型肝炎、基因、突变、肝功能损伤
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2019-11-04(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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