不同基因型HBV对药物反应性和S基因突变位点研究

摘要：

目的 分析HBV不同基因型对药物反应性及S基因变异情况.方法 收集遵义医学院附属医院于2016年3月至2017年7月就诊的186例HBV DNA阳性乙型肝炎患者的血清样本,根据是否用药分为治疗组130例和对照组56例,治疗组根据用药不同分为干扰素组、核苷(酸)类似物组、保肝药组和中成药组,分别提取HBV DNA后扩增S基因并测序,结合临床资料分析疗效与基因型相关性.结果 对照组共51例患者扩增出S基因[91.1％(51/56),其中B基因型30例,C基因型21例],治疗组共有104例患者样本扩增出S基因[80.0％(104/130),其中B基因型62例,C基因型42例],均以B、C基因型为主.两种基因型对核苷(酸)类似物的反应性(肝功能改变、HBV DNA拷贝数)与未治疗组差异有统计学意义(P<0.01).B基因型HBV S基因经核苷(酸)类似物作用后,第597位碱基鸟嘌呤G变为腺嘌呤A即183位苯丙氨酸(Phe/F)突变为缬氨酸(Val/V),使翻译终止.保肝药和干扰素引起131位鸟嘌呤G突变为腺嘌呤A,进而甘氨酸(Gly/G)变为谷氨酸(Glu/E),且9和213位氨基酸突变率为100％.C基因型HBV则发生26位胞嘧啶C突变为胸腺嘧啶T,即脯氨酸(P)变为亮氨酸(L)及53位点丝氨酸(Ser/S)突变为亮氨酸L.保肝药物作用主要引起68位点异亮氨酸(Ile/I)突变为苏氨酸(Thr/T)和49位点P变L.干扰素和中成药均可引起225位酪氨酸-异亮氨酸(YI)变为异亮氨酸-组氨酸(IH)和9位氨基酸P变L.结论 不同HBV基因型对药物反应不同,B、C基因型HBV对药物反应可产生相同突变位点.

关键词：肝炎病毒、乙型、基因型、S基因、药物治疗、变异

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资助基金：贵州省联合基金黔科合LH字[2015]7478号

在线出版日期：2018-10-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：402-408