核苷(酸)类药物引起HBV基因突变的危险因素与模式分析

摘要：

目的 分析应用核苷(酸)类药物(NA)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者耐药基因突变发生的危险因素和突变模式.方法 选取本院经NA治疗的209例CHB患者,采用直接测序法检测患者血清标本中的HBV基因分型及耐药位点,并对结果进行分析,对可能影响HBV逆转录酶(RT)区耐药基因突变的危险因素,包括年龄、性别、基因型、HBeAg状态、HBV DNA水平、HBsAg阳性时间、家族史、病期、核苷(酸)类药物选择以及用药时间等进行统计分析,筛选出独立危险因素.结果 年龄、基因型、NA药物选择及用药时间与HBV RT区耐药基因突变发生相关.209例患者测序结果中86例发现有耐药基因突变,突变率为41.15%,B型和C型基因患者耐药突变率分别33.67%和47.75%,差异具有统计学意义(χ2= 4.25,P< 0.05),但Logistic回归分析表明基因型不是HBV耐药基因突变发生的独立危险因素.HBV RT区突变以rtM204V/I(79.1%)、rtA181V/T/A/S(19.8%)和rtN236T(11.6%)突变株为主,rtM204V位点变异大多伴随了rtL180M突变.结论 年龄大于45岁、曾使用LAM或LDT进行长时间治疗的CHB人群更容易导致HBV突变的发生,在使用NA治疗慢性乙型肝炎患者过程中,出现的变异模式复杂多样,应及时监测患者耐药基因以指导临床用药.

关键词：肝炎、乙型、核苷(酸)类、耐药、突变

所属期刊栏目：9

分类号：R9 ;R96

在线出版日期：2015-12-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：665-669