慢性HBV感染者HBV特异性CD8+ T细胞Tim-3和PD-1的表达水平及其与IFN-γ产生的相关性研究

摘要：

目的：研究免疫球蛋白黏蛋白分子-3（Tim-3）和程序性死亡受体-1分子（PD-1）在慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者外周血HBV特异性CD8+ T细胞表面的表达模式，了解其与γ-干扰素（IFN-γ）产生的关系，并探讨其临床意义。方法采用流式细胞术检测主要组织相容性复合体-2（HLA-A2）阳性的78例临床类型不同的慢性HBV感染患者HBV特异性CD8+ T细胞表面分子Tim-3和PD-1的表达，ELISA方法检测外周血单个核细胞（PBMC）培养上清液中IFN-γ的水平。结果慢性HBV感染者Tim-3+/PD-1+HBV特异性CD8+ T细胞比例占总的HBV特异性CD8+ T细胞的58%，Tim-3-/PD-1+细胞比例为24%，Tim-3-/PD-1-比例16%，Tim-3+/PD-1-比例最低为2%。临床病情越严重的临床类型中，Tim-3+/PD-1+HBV特异性CD8+ T细胞比例越高，慢性乙型肝炎轻中度组为（52.05±18.68）%，重度肝炎组为（59.66±19.25）%，重型肝炎组最高为（68.72±17.21）%；各组与非活动性携带者组比较，P值分别为0.007、0.009、0.000。重型组与轻中度组比较，P =0.018。Tim-3+/PD-1+在HBV特异性CD8+ T细胞的表达与细胞培养上清液IFN-γ的水平呈负相关性（r =-0.466，P ＜0.001）。结论在HBV特异性CD8+ T细胞中，Tim-3和PD-1共同表达是其主要表达模式，Tim-3和PD-1的高表达可能负性调控IFN-γ的产生，从而影响慢性HBV感染的疾病进展和结局。

关键词：肝炎病毒、乙型、HBV特异性CD8+T细胞、免疫球蛋白粘蛋白分子-3、程序性死亡受体-1分子、γ-干扰素

分类号：R5 ;R75

资助基金：新药临床研究技术平台建设-抗慢性乙型病毒性肝炎新药临床评价研究平台构筑2008ZX09312-007-006

在线出版日期：2014-02-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：665-669