PD-1和PD-L1表达与慢性HBV感染者肝脏病变程度的相关性

摘要：

目的 研究程序性死亡分子-1(programmed death-1,PD-1)及其主要配体(programmed death-1 ligand,PD-L1)表达与肝脏病变程度的关系,并探讨其临床意义.方法 不同临床类型慢性HBV感染者137例,含慢性乙型肝炎(CHB)患者102例,活动性肝硬化(LC)患者25例,慢加急性肝衰竭(ACLF)患者10例.其中,102例CHB患者中有22例行肝组织活检,炎症分级为G1～G4,纤维化程度分为S0～S4.健康对照10例.取新鲜血液分离外周血单个核细胞(PBMCs),流式细胞仪检测PBMCs表面PD-1和PD-L1阳性细胞比例以及人白细胞抗原(HLA)型别;对HLA-A2阳性者的PB-MCs加入重组HBcAg体外培养7 d,加入PE标记的HBV抗原表位肽-五聚体复合体(含HBV抗原表位肽为HBcAg18-27),流式细胞仪计数CD8+T细胞数以及CD8和PD-1双阳性细胞.ELISA检测PBMCs培养上清液中IFN-γ.比较CHB、LC、ACLF三组间以及不同肝组织病变程度患者间PD-1、PD-L1、CD8+细胞数量和PD-1表达水平、IFN-γ水平的差异.结果 在CHB、LC和ACLF组PD-1在PB-MCs表面的表达阳性率分别为(55.4 ±16.5)%、(54.3±21.9)%、(45.5 ±26.5)%,与健康对照组比较,P值分别为0.000、0.001、0.071;三组PD-L1表达阳性率分别为(41.7 ±17.7)%、(33.4±17.9)%、(26.6±11.8)%,和对照组比较,P值分别为0.006、0.252、0.854.62例HLA-A2阳性患者的CD8+T细胞比例分别为(1.6±1.0)%、(3.1±1.6)%和(3.3 ±1.7)%,Lc组和ACLF组明显高于CHB组(P<0.05);PD-1阳性细胞占CD8+T细胞的比例各组间比较无统计学差异;三组PBMCs培养上清液中IFN-γ含量比较无统计学差异.不同肝组织炎症和纤维化程度的CHB患者间PD-1、PD-L1表达虽无明显统计学差异,但PD-L1在炎症G1和纤维化S0的患者中的表达较其他组患者高.结论 慢性HBV感染者PD-1和PD-L1表达明显上调.肝脏病变程度与PD-1表达水平无关,但与HBV特异性CD8+T细胞数量及PD-L1表达相关.

关键词：慢性乙型肝炎、肝硬化、慢加急性肝衰竭、程序性死亡分子1

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分类号：R59;R78

资助基金：广东省科技计划项目2008B030301062

在线出版日期：2010-10-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：287-293