甘草酸二铵对严重烫伤大鼠肝损伤的影响及其机制

摘要：

目的:探讨甘草酸二铵对严重烫伤大鼠肝损伤的影响及其机制。方法:采用实验研究方法。取54只7~9周龄雌性SD大鼠，按随机数字表法分为背部模拟致伤的假伤组及背部造成30%体表总面积Ⅲ度烫伤的单纯烫伤组及烫伤+甘草酸二铵组，每组18只。假伤组伤后不行特殊处理；单纯烫伤组及烫伤+甘草酸二铵组大鼠进行补液抗休克，烫伤+甘草酸二铵组大鼠分别于伤后1、25、49 h经腹腔注射50 mg/kg甘草酸二铵溶液。取3组大鼠，伤后24、48、72 h，采用全自动生化检测分析仪检测血清肝功能损伤相关指标天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、乳酸脱氢酶（LDH）、总蛋白、白蛋白含量，采用酶联免疫吸附测定法检测血清鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OCT）含量；行苏木精-伊红染色观察伤后72 h肝组织病理学变化；采用实时荧光定量反转录PCR法检测伤后24、48、72 h肝组织B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、转录激活因子4（ATF4）、蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）的mRNA表达。采用蛋白质印迹法检测假伤组伤后72 h及烫伤2组伤后24、48、72 h肝组织Bcl-2、Bax、GRP78、PERK、ATF4的蛋白表达。各组各时间点样本数均为6。对数据行析因设计方差分析、单因素方差分析及Bonferroni检验。结果:与假伤组比较，单纯烫伤组大鼠伤后各时间点血清中AST、ALT、LDH含量均明显升高（
P<0.01），总蛋白、白蛋白含量均明显降低（
P<0.05或
P<0.01）。相较于单纯烫伤组，烫伤+甘草酸二铵组大鼠伤后24 h血清中AST含量明显下降（
P<0.05）；烫伤+甘草酸二铵组大鼠伤后48 h血清中AST、ALT、LDH含量均明显下降（
P<0.01），总蛋白含量明显升高（
P<0.01）；烫伤+甘草酸二铵组大鼠伤后72 h血清中AST、ALT、LDH含量均明显下降（
P<0.01），总蛋白和白蛋白含量均明显升高（
P<0.01）。伤后24、48、72 h，单纯烫伤组大鼠血清OCT含量分别为（48.5±3.9）、（40.8±2.4）、（38.7±2.0）U/L，均明显高于假伤组的（15.1±2.5）、（15.7±2.6）、（16.4±3.7）U/L（
P<0.01）和烫伤+甘草酸二铵组的（39.0±4.5）、（31.8±2.0）、（22.1±2.6）U/L（
P<0.05或
P<0.01）。伤后72 h，假伤组大鼠肝组织中细胞形态正常，排列规则，未见明显炎症细胞浸润；单纯烫伤组大鼠肝组织中细胞排列紊乱，伴有弥漫性的脂肪病变和中等量炎症细胞浸润；烫伤+甘草酸二铵组大鼠肝组织中细胞排列较规则，可见散在的脂肪变性，伴有少量炎症细胞浸润。与假伤组比较，单纯烫伤组大鼠伤后24、48、72 h肝组织Bcl-2 mRNA（
P<0.05或
P<0.01）和蛋白表达均明显减少，Bax的mRNA（
P<0.01）和蛋白表达均明显增加。与单纯烫伤组比较，烫伤+甘草酸二铵组大鼠伤后48 h肝组织Bax 的mRNA（
P<0.05）和蛋白表达均明显减少；烫伤+甘草酸二铵组大鼠伤后72 h肝组织Bax的mRNA（
P<0.01）和蛋白表达均明显减少，Bcl-2的mRNA（
P<0.01）和蛋白表达均明显增加。与假伤组比较，单纯烫伤组大鼠伤后各时间点肝组织ATF4、GRP78、PERK的mRNA（
P<0.05或
P<0.01）和蛋白表达均明显增加。与单纯烫伤组相比，烫伤+甘草酸二铵组大鼠伤后48 h肝组织ATF4的mRNA（
P<0.01）和蛋白表达均明显减少，伤后72 h肝组织ATF4、GRP78、PERK的mRNA（
P<0.05或
P<0.01）和蛋白表达均明显减少。
结论:甘草酸二铵能有效降低严重烫伤后大鼠肝损伤的程度，其机制可能是通过缓解内质网应激及减轻线粒体损伤。

关键词：烧伤、内质网应激、肝损伤、线粒体损伤、甘草酸二铵

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资助基金：安徽省科技攻关项目1604a0802083;Key Science and Technology Project in Anhui Province of China1604a0802083

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：735-743