五味子醇甲对痴呆小鼠学习记忆能力的影响及机制研究

摘要：

目的 通过观察五味子醇甲(SCH)对APP/PS1双转基因痴呆小鼠学习记忆能力的影响及机制分析,探讨中药治疗阿尔茨海默病的效果. 方法 将35只APP/PS1双转基因痴呆小鼠按随机数字表法分为模型组(n=17)和中药治疗组(n=18),另取10只雄性C57BL/6J小鼠为空白对照组.中药治疗组小鼠给予SCH悬浊液连续灌胃30 d[2.6 mg/(kg· d)],模型组和空白对照组小鼠同期灌胃等量蒸馏水.30d后每组各取7只小鼠行Mirror水迷宫空间探索实验,随后处死小鼠通过Nissl染色观察脑组织神经元尼氏小体.采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测小鼠脑组织晚期糖基化终产物受体(RA GE) mRNA含量;采用Western blotting检测小鼠脑组织RAGE、磷酸化P38(p-P38)蛋白的表达. 结果 (1)水迷宫空间探索实验结果 显示,3组小鼠穿越平台区次数差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组相比,中药治疗组穿越平台区次数明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)Nissl染色结果显示,与空白对照组比较,模型组小鼠海马CA1区及对应皮层区神经元内尼氏小体含量较空白对照组明显减少,染色浅,胞体萎缩;中药治疗组病变轻于模型组,有部分神经元胞体萎缩,海马CA1区神经元尼氏小体含量较丰富.(3)qPCR结果显示,3组小鼠海马及对应皮层区RA GE mRNA表达量差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,中药治疗组小鼠海马部位RA GE mRNA表达明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).(4)Western blotting结果显示,与模型组比较,中药治疗组小鼠海马及对应皮层区RAGE、p-P38蛋白表达量均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 SCH可通过下调RAGE及其下游P38的表达改善APP/PS1双转基因痴呆小鼠海马和皮层神经元功能,进而改善小鼠空间探索记忆能力.

关键词：五味子醇甲、阿尔茨海默病、晚期糖基化终产物受体、P38

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资助基金：National Natural Science Foundation of China81673860,81302904;Scientific Research Project of Heilongjiang Health and Family Planning Commission 2017-501国家自然科学基金81673860、81302904;黑龙江省卫生计生委科研项目2017-501

在线出版日期：2019-06-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：325-330