基于iTRAQ的蛋白质组学技术对Drp1基因过表达挽救帕金森病模型果蝇的机制研究

摘要：

目的 应用iTRAQ技术探讨线粒体动力相关蛋白1(Drp1)基因过表达挽救PD模型果蝇的蛋白质组学变化以及挽救效应的分子机制.方法 将各果蝇品系分别杂交构建出不同实验果蝇:正常组、PD模型组(PINK1B9转基因疾病果蝇)和PD挽救组(Drp1基因过表达PD模型果蝇),并观察果蝇翅膀形态、运动能力及计算异翅率、飞行率.提取果蝇蛋白组分,以iTRAQ技术联用串联质谱分析蛋白质组的整体变化情况,并将各组果蝇蛋白鉴定结果 分别两两比较获得差异蛋白,最后将鉴定得到的差异蛋白进行GO功能富集分析和KEGG信号通路富集分析.结果PD挽救组的异翅率与PD模型组相比明显降低(2.60％±0.47％vs.82.40％±12.47％),飞行率与PD模型组相比明显提高(89.70％±7.76％vs.3.30％±1.69％),差异均有统计学意义(P<0.05).蛋白质组学分析结果共鉴定得到3630个蛋白,其中PD模型组与正常组间鉴定得到的差异蛋白共282个,主要是铁离子相关蛋白;PD挽救组与PD模型组间鉴定得到的差异蛋白共170个,主要是锌离子相关蛋白.共同差异蛋白的信息显示Drp1基因过表达后逆转了绝大多数PD模型中相对正常果蝇异常表达的蛋白,其中21％的蛋白具有金属离子结合功能,且主要是锌离子结合功能.结论 金属离子代谢可能在PD发病及Drp1基因过表达挽救PD过程中有重要作用,尤其是锌离子代谢可能在挽救效应中起主要作用.

关键词：帕金森病、线粒体动力相关蛋白1、iTRAQ技术、蛋白质组学、金属离子代谢、转基因果蝇

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分类号：R742.5(神经病学与精神病学)

资助基金：广西自然科学基金面上项目2017GXNSFAA198060;广西医疗卫生适宜技术开发与推广应用项目S2017108.General Project of Natural Science Foundation of Guangxi Province2017GXNSFAA198060;Guangxi Medical & Health Appropriate Technology Promotion ProgramS2017108

在线出版日期：2018-12-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1081-1088