10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2018.02.005
嗅鞘细胞移植对大鼠脊髓挫伤后急性期巨噬细胞向M2亚型极化的影响及意义
目的 观察嗅鞘细胞(OECs)移植对脊髓挫伤后急性期损伤区巨噬细胞向M2亚型极化的调控作用,探讨OECs移植促进脊髓损伤修复的机制. 方法 分离培养原代OECs,移植备用.暴露SD大鼠T10脊髓,并用NYU-Ⅱ撞击机将撞击棒(10 g)从25 mm高处垂直落下挫伤脊髓.伤后即刻将24只脊髓挫伤模型大鼠按随机数字表法分为对照组和OECs移植组,每组12只,分别将DMEM/F12培养基或OECs悬液(浓度3×104个/μL,1 μL×3次)注入损伤脊髓处.伤后1~9周时每周采用BBB评分法对大鼠进行运动功能评分.伤后1周时采用免疫荧光染色标记并计数损伤区M2型巨噬细胞及髓鞘相关抑制因子Nogo-A阳性细胞,同时采用Western blotting检测炎症因子白介素(IL)-4、IL-6蛋白的表达.伤后9周时采用HE染色观察损伤脊髓的病理改变. 结果 伤后1~9周时,OECs移植组每周BBB评分均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).伤后1周时,OECs移植组M2型巨噬细胞数量明显高于对照组(3.24%±0.56% vs.0.63%±0.21%),Nogo-A阳性细胞数量、荧光强度均明显低于对照组[(43±24)个/视野vs.(207±88)个/视野;0.042±0.006 vs.0.062±0.011],抗炎因子IL-4蛋白表达量明显高于对照组(0.717±0.152 vs.0.183±0.063),促炎因子IL-6蛋白表达量明显低于对照组(0.550±0.124 vs.1.060±0.209),差异均有统计学意义(P<0.05).伤后9周时,HE染色显示OECs移植组囊性空洞面积[(1.511 ±0.581) mm2]较对照组[(2.939±0.823) mm2]明显减小,差异有统计学意义(P<0.05). 结论 OECs移植可促进脊髓损伤区巨噬细胞向M2亚型极化,并改善炎症微环境、抑制Nogo-A表达,从而促进脊髓结构和功能的恢复.
嗅鞘细胞、脊髓损伤、M2型巨噬细胞、细胞极化、Nogo-A、细胞移植
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R744(神经病学与精神病学)
国家自然科学基金81601676全军后勤科研计划重大专项课题AWS14C003National Natural Science Foundation of China81601676;Major Special Foundation of Army Logistic Research PlanAWS14C003
2018-05-09(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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