阿托伐他汀对局灶性脑缺血大鼠脑水肿的影响及机制探讨

摘要：

目的 观察局灶性脑缺血大鼠脑水肿、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)及水通道蛋白-4(AQP-4)的动态变化,并探讨阿托伐他汀对脑水肿的影响及作用机制. 方法 108只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、治疗组,每组36只;每组又按观察时间点不同分为1d亚组、3d亚组、7d亚组,每亚组12只.模型组和治疗组采用大脑中动脉栓塞法制备局灶性脑缺血模型,假手术组只分离血管,不结扎、不插线.建模成功后治疗组给予阿托伐他汀”4 mg/(kg· d)”灌胃,分别持续至各观察时间点;其余2组在相应时间点给予等量生理盐水灌胃.采用干湿重法检测各观察时间点每组大鼠的脑组织含水量,采用RT-PCR检测TNF-α、AQP-4 mRNA表达水平,采用Western blotting检测AQP-4蛋白表达水平. 结果 在相同观察时间点,与假手术组相比,模型组和治疗组脑组织含水量、TNF-α mRNA表达水平、AQP-4 mRNA表达水平及AQP-4蛋白表达水平均明显增高,差异均有统计学意义(P＜0.05);与模型组相比,治疗组脑组织含水量、TNF-α mRNA表达水平、AQP-4 mRNA表达水平及AQP-4蛋白表达水均明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 局灶性脑缺血大鼠的脑水肿与TNF-α诱导AQP-4 mRNA和蛋白表达上升相关;阿托伐他汀能通过抑制TNF-α使AQP-4 mRNA和蛋白表达下调,减轻脑水肿,从而起到脑保护作用.

关键词：阿托伐他汀、局灶性脑缺血、脑水肿、肿瘤坏死因子-α、水通道蛋白4

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分类号：R743.3(神经病学与精神病学)

资助基金：郑州大学第二附属医院院内基金 Fund from Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University

在线出版日期：2016-04-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：130-135