褪黑激素抑制NLRP3炎性小体减轻小鼠蛛网膜下腔出血早期脑损伤
目的 探讨褪黑素通过调节核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症复合体(NLRP3)对蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)的保护作用和机制.方法 建立小鼠颈动脉线穿法SAH模型,分为假手术组、假手术+溶剂组、SAH+溶剂组和SAH+褪黑素组四组,进行SAH出血量评级和小鼠神经功能缺陷评分,脑组织水含量测定脑水肿,伊文思蓝法测定血脑屏障(BBB)通透性,检测脑丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平,神经核抗原(NeuN)和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)检测神经元存活和死亡率,Western Blot检测脑凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、白细胞介素-1β(IL-1β)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症复合体(NLRP3)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl2)、前凋亡因子(Bim)和活化的caspase-1蛋白表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)脑中细胞因子白介素-1β (IL-1β)和白介素-6(IL-6)水平.结果 槲皮素可以提高SAH小鼠生存率,降低神经功能缺陷评分,减少脑神经元凋亡,提高脑谷胱甘肽(GSH)水平,降低丙二醛(MDA)水平,减轻脑水肿和BBB通透性损害.槲皮素可以降低NLRP3以及细胞凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的表达,抑制IL-1ββ、IL-6的分泌和活化的caspase-1的蛋白表达,并可以增高抗凋亡因子Bcl2的表达,降低凋亡前体因子Bim的表达.结论 槲皮素通过抑制NLRP3炎性相关的凋亡来减轻SAH后的EBI.
褪黑素、蛛网膜下腔出血、早期脑损伤、核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症复合体
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R743.35;R651.1(神经病学与精神病学)
国家自然科学基金面上项目资助项目81671313,81671174;中国博士后科学基金面上项目一等资助项目2016M592951;辽宁省科学技术计划面上项目资助项目2015020438
2017-09-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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