MAPK信号通路在创伤性脑损伤中的作用

摘要：

目的 通过建立小鼠创伤性脑损伤(TBI)模型,研究丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)通路中的细胞外调节蛋白激酶1/2(ERKl/2)通路、JNK通路和p38通路的激活及在TBI中的作用及机制.方法 建立小鼠TBI模型,通过Western blot检测ERK1/2、JNK和p38的相对磷酸化水平,确定TBI后MAPK通路的激活情况；分别加入ERK1/2通路抑制剂(PD98059,500 μmol/L)、JNK通路抑制剂(SP600125,500 μmol/L)和p38通路抑制剂(SB203580,500 μmol/L),通过脑干湿重检测、神经功能学评分和TUNEL染色评估不同抑制剂对TBI的作用,并通过Westem blot检测ERK1/2、JNK和p38的相对磷酸化水平,明确ERK1/2通路、JNK通路和p38通路之间的相互调节作用.结果 TBI可分别引起ERK1/2通路、JNK通路和p38通路的激活；抑制ERK通路和JNK通路可减轻TBI引起的脑水肿、神经功能损伤和细胞凋亡,而抑制p38通路则加重TBI引起的脑水肿、神经功能损伤和细胞凋亡；抑制JNK通路可减少ERK1/2的相对磷酸化水平,而抑制p38通路可增加ERK1/2的相对磷酸化水平.结论 TBI后,ERK1/2通路和JNK通路的激活发挥促进损伤形成的作用,而p38通路的激活则起到神经保护的作用；ERK1/2通路的激活受到JNK通路的促进和p38通路的抑制,表明MAPK通路之间存在相互调节.

关键词：创伤性脑损伤、丝裂原活化蛋白激酶、细胞外调节蛋白激酶1/2、c-Jun氨基末端激酶、脑水肿、凋亡

所属期刊栏目：12

分类号：R651.1(外科学各论)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30930093

在线出版日期：2013-09-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：210-213