ASF1B通过调控P53相关信号通路促进前列腺癌迁移和增殖的研究

摘要：

目的 研究组蛋白伴侣抗沉默功能1B(ASF1B)对前列腺癌(PCa)迁移和增殖能力的影响,探索ASF1B调控P53相关信号通路的具体分子机制.方法 根据TCGA数据库中的数据分析ASF1B在前列腺癌患者中的生存预后情况,使用细胞小干扰RNA(SiRNA)敲低ASF1B表达后,通过Transwell细胞迁移实验比较细胞的运动能力,通过CCK8实验和平板克隆实验比较细胞的增殖能力,使用细胞凋亡实验比较细胞的凋亡率,通过转录组二代测序比较敲低ASF1B后各个信号通路的改变情况,通过Western-Blot实验及Q-PCR实验比较P53相关信号通路分子的蛋白质和mRNA水平变化,以阐明ASF1B对前列腺癌细胞的迁移及增殖能力的影响.结果 SiRNA敲低ASF1B表达后,DU145和PC3细胞的运动能力降低,相同时间内穿过小室的细胞数减少.敲低ASF1B表达后,DU145和PC3细胞的细胞活力和集落形成个数及大小降低,细胞增殖能力下降.敲低ASF1B表达后,DU145和PC3细胞的凋亡率增加.敲低ASF1B表达后,PC3细胞的转录组二代测序结果提示P53信号通路受到调控(P＜0.01).敲低ASF1B表达后,PC3细胞内P53相关通路的P21、IGFBP3、BBC3表达量上升,Cyclin D、Snail、Slug表达量下降.结论 ASF1B以非P53依赖的形式通过P53相关信号通路调控前列腺癌细胞的迁移及增殖,ASF1B有望成为前列腺癌的诊断及治疗的新型靶点.

关键词：前列腺癌、组蛋白伴侣抗沉默功能1B、P53信号通路、细胞迁移、细胞增殖

所属期刊栏目：16

分类号：R364.5;R737.25;R979.1

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金;广东省科技计划项目;广东省泌尿系统疾病临床医学研究中心;广东省恶性肿瘤表观遗传与基因调控重点实验室

在线出版日期：2022-07-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：262-269