丙氨酰-谷氨酰胺二肽诱导热休克蛋白70对大鼠梗阻性肾病肾间质纤维化的影响

摘要：

目的 探讨丙氨酰-谷氨酰胺二肽(Ala-Gln)诱导热休克蛋白70(HSP70)对大鼠梗阻性肾病模型(UUO)肾间质纤维化的影响及机制.方法 20只Wistar大鼠随机分成4组:假手术组、UUO模型组、GLN治疗组和QUE组,每组5只.从建立UUO模型前1 d开始,GLN治疗组和QUE组分别按剂量1.125 g/kg给予Ala-Gln溶液(Ala-Gln+0.9% NaC1液配成浓度为3% 的溶液)腹腔注射,假手术组和UUO模型给予相应剂量0.9% NaC1液腹腔注射,QUE组提前6h腹腔注射给予栎黄皮桐(quercetin)一种热休克蛋白阻滞剂,剂量400 mg/kg,每天1次.术后第7天处死大鼠.常规HE染色及Masson染色观察肾间质纤维化情况.Western印迹检测肾脏HSP70的表达水平.免疫组织化学染色检测肾脏NF-κb、a-SMA的表达水平.结果 GLN治疗组Ala-Gln能诱导大鼠肾脏特异性高表达热休克蛋白70(HSP70),其他3组大鼠肾脏HSP70均呈低表达.与UUO模型组、QUE组相比,GLN治疗组肾脏NF-κB、a-SMA的表达水平明显降低,肾小管损伤和肾间质纤维化的程度明显减轻[肾小管损害百分比(26.2%±1.6%比78.4%±3.5%、80.2%±3.3%)和肾间质损害分值(1.32±0.08、3.67±0.22、3.70±0.20),P<0.05].结论 Ala-Gln可通过诱导HSP70高表达,延缓大鼠梗阻性肾病肾间质纤维化的进程,其机制可能与HSP70下调NF-κB及α-SMA表达,抑制肾小管上皮细胞-间充质转分化(EMT)有关.

关键词：丙氨酰-谷氨酰胺二肽、热休克蛋白70、梗阻性肾病、肾间质纤维化、核因子κb、α-平滑肌激动蛋白

所属期刊栏目：5

分类号：R96;R98

在线出版日期：2011-07-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：239-244