10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2024.01.009
顺铂对肝细胞癌Hep3B细胞程序性死亡配体1表达及药物敏感性的研究
目的:探讨顺铂对肝细胞癌Hep3B细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达以及PD-L1对顺铂敏感性的影响。方法:使用不同浓度的顺铂(0、5、10、20 mg/L)处理Hep3B细胞,利用qPCR、Western blotting法检测细胞中PD-L1的表达情况。设置对照组(加入PBS)、顺铂组(5 mg/L)、MK2206组(AKT抑制剂,5 μmol/L)和顺铂+MK2206组(5 mg/L顺铂处理前1 h给予5 μmol/L MK2206),分别干预Hep3B细胞,Western blotting检测AKT、p-AKT和PD-L1的表达情况。siRNA-PD-L1转染Hep3B细胞,Western blotting检测PD-L1和上皮-间质转化标志物(E-cadherin和N-cadherin)表达变化,CCK-8、细胞划痕实验和Transwell实验检测细胞功能变化。结果:顺铂可上调Hep3B细胞中PD-L1的蛋白表达水平(P<0.05)。与对照组相比,5 mg/L的顺铂显著促进Hep3B细胞中PD-L1的mRNA水平(P<0.05)。MK2206可抑制顺铂对p-AKT和PD-L1的上调(P<0.05),而AKT的蛋白水平差异无统计学意义。siRNA-PD-L1可抑制顺铂对Hep3B细胞PD-L1表达的上调(P<0.05),增强顺铂对Hep3B细胞增殖、迁移和侵袭的抑制,以及对E-cadherin的表达上调和N-cadherin的表达下调(P<0.05)。结论:顺铂可促进肝细胞癌Hep3B细胞PD-L1表达,其机制可能与上调了AKT通路蛋白的磷酸化水平相关;抑制PD-L1表达可增强肝细胞癌Hep3B细胞对顺铂的敏感性。
肝细胞癌、顺铂、程序性死亡配体1、敏感性、Hep3B细胞
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安徽省高校自然科学研究重点项目KJ2018ZD022;蚌埠医学院研究生科研创新项目Byycx22089;蚌埠医学院科技项目2022byzd096
2024-03-01(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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