乐伐替尼对裸鼠皮下人肝癌细胞移植瘤生长及生物钟基因表达水平的影响

摘要：

目的 研究靶向抗肿瘤药物乐伐替尼对裸鼠皮下肝癌移植瘤生长的抑制作用及其对肝癌细胞中生物钟基因表达水平的调控.方法 利用HepG2人肝癌细胞株构建肝癌裸鼠皮下移植瘤模型.12只成瘤裸鼠随机分为处理组(30 mg·kg-1·d-1,1次/d)和对照组(DMSO,100μl·20g-1·d-1,1次/d),每3天测量1次肿瘤体积并绘制移植瘤生长曲线,末次灌胃给药后24 h处死裸鼠并剥离瘤体,比较两组瘤体体积大小及体质量,并采用Real-time PCR法检测肝癌移植瘤组织中生物钟基因BMAL1、CKIε、PER1、PER2、PER3、CRY1、CRY2、CLOCK、NPAS2、REV-Erbα、TIM和DEC2表达水平.结果 两组裸鼠成瘤率为100.0％.与对照组相比,处理组裸鼠一般状态良好,移植瘤生长缓慢,瘤体体积较小,且给药第9天后生长减慢趋势明显(P<0.05),终末瘤体质量为(0.235±0.43)g,明显小于对照组的(0.633±0.22)g(P=0.006,95％CI=0.167～0.629);两组裸鼠体质量均随时间的变化而增加,在灌胃给药后第9天时,处理组体质量较对照组大(F=5.194,P=0.034);处理组裸鼠皮下移植瘤组织中BMAL1、CKIε、PER3和NPAS2 mRNA表达上调,DEC2、PER1、PER2和CRY2 mRNA表达下调,差异有统计学意义(P<0.05);两组CLOCK、CRY1、REV-Erbα 和TIM基因表达水平差异无统计学意义.结论 乐伐替尼可抑制裸鼠皮下肝癌移植瘤的生长,并且可明显上调肝癌组织中的BMAL1、NPAS2、PER3、CKIε 基因表达,同时下调PERl、PER2、DEC2基因的表达水平.

关键词：乐伐替尼、癌、肝细胞、肿瘤移植、生物钟基因、小鼠、裸

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资助基金：国家自然科学基金青年基金资助项目81702885;中国肝炎防治基金会天晴肝病研究基金资助课题项目TQGB20170005;湖北省自然科学基金资助项目2017CFB178;华中科技大学自主创新基金项目0118530328

在线出版日期：2019-04-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：90-96