γ-氨基丁酸B型受体对结肠癌HCT116细胞周期的影响

摘要：

目的 利用人结肠癌细胞株HCT116细胞为研究模型,探究γ-氨基丁酸B型受体(GABABR)/糖原合成激酶3β(GSK-3β)/核转录因子(NF-κB)信号通路对结肠肿瘤细胞HCT116周期的影响,明确GABABR调控结肠癌细胞增殖的机制.方法 使用人结肠癌细胞株HCT116细胞为模型,构建针对GABABR的shRNA,流式细胞仪检测不同刺激条件下HCT116细胞周期分布,四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)、5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brdu)法检测细胞的增殖能力变化.结果 GABABR可调控HCT116细胞的增殖.GABABR激动剂巴氯芬将HCT116细胞滞留在G1期,GSK-3β激动剂wort能逆转巴氯芬对结肠癌的该作用;GSK-3β抑制剂SB216763处理后,HCT116细胞增殖得到抑制,而NF-κB激动剂PMA可以阻断此作用;NF-κB激动剂PDTC能够回救敲低GABABR所引起的HCT116细胞增殖抑制,Akt抑制剂MK-22062HCl能逆转巴氯芬、SB216763对HCT116细胞增殖的抑制作用.结论 GABABR/GSK-3β/NF-κB信号通路可以调控结肠癌细胞增殖,通过抑制GSK-3β的活性,抑制NF-κB信号通路的激活,将HCT116细胞滞留在G1期.GABABR/GSK-3β/NF-κB信号通路可以作为临床预防和治疗结肠癌的潜在药物靶点之一.

关键词：结肠肿瘤、基因、肿瘤抑制、γ-氨基丁酸B型受体、GABABR/GSK-3β/NF-κB信号通路

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资助基金：深圳市科创委基金项目20150303192210078

在线出版日期：2018-06-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：160-164