Notch1信号对银屑病患者外周血Th17细胞分化和功能的影响

摘要：

目的 探讨Notch1信号对银屑病患者外周血Th17细胞分化和功能的影响.方法 取35例寻常性银屑病患者与32例健康对照外周血,流式细胞仪检测单个核细胞(PBMC)中Th17细胞占CD4+T淋巴细胞的比例,实时荧光定量反转录PCR检测PBMC中维A酸相关孤儿核受体γt(RORγt)、白介素17(IL-17)、Notch1及发状分裂相关增强子1(Hes-1)mRNA表达水平,酶联免疫吸附试验检测血清及培养上清液中IL-17含量.分析Notch1 mRNA的表达与银屑病皮损面积和疾病严重程度评分(PASI)、Th17细胞比例、RORγt mRNA、IL-17 mRNA及蛋白表达水平的相关性.将银屑病患者PBMC分为0(对照组)、2.5、5.0、10.0、20.0 μmol/Lγ分泌酶抑制剂(DAPT)处理组,检测DAPT阻断Notch1信号对PBMC中Th17细胞比例、RORγt及IL-17表达水平的影响.结果 银屑病患者PBMC中Th17细胞占CD4+T细胞比例为2.863％±0.969％,RORγt、Notch1、Hes-1、IL-17 mRNA表达水平分别为5.255±0.998、6.743±1.756、6.384±1.665、6.944±1.626,IL-17血清含量为(36.444±5.936) ng/L,均高于健康对照组[分别为0.604％±0.124％、1.530±0.485、1.731±0.456、1.627±0.485、1.698±0.329、(11.762±2.260) ng/L,P＜0.01].银屑病患者Notch1 mRNA表达水平与PASI、Th17细胞比例、RORγt mRNA表达水平、IL-17 mRNA表达水平及血清含量均呈正相关(r值分别为0.584、0.544、0.518、0.549、0.511,均P＜0.05).5种不同浓度DAPT处理组银屑病患者PBMC中Th17细胞比例、RORγt mRNA表达水平、IL-17 mRNA表达水平及培养上清液含量差异有统计学意义(F值分别为79.527、82.239、78.086、80.558,均P＜0.01),2.5、5.0、10.0、20.0 μmol/L DAPT组上述指标均低于对照组(均P＜ 0.05),且随着DAPT作用浓度的增加,各指标呈降低趋势.结论 Notch1信号可促进银屑病患者外周血Th17细胞的分化及RORγt、IL-17、Hes-1的表达.

关键词：银屑病、信号传导、Th17细胞、白细胞介素17、Notch1

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资助基金：山东省医药卫生科技发展计划项目2016WS0045Projects of Medical and Health Technology Development Program in Shandong Province 2016WS0045

在线出版日期：2018-05-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：189-193