10.3969/j.issn.1001-1528.2022.07.046
益母草碱通过调节cAMP/PKA信号通路抑制脊髓损伤大鼠神经细胞凋亡
目的 探讨益母草碱对脊髓损伤大鼠神经细胞凋亡的影响及其作用机制.方法 采用改良Allen's法建立脊髓损伤大鼠模型,造模成功后即开始腹腔注射给药,每天1次,连续4周.采用BBB评分和斜板实验评估各组大鼠运动功能,HE染色观察脊髓组织病理学变化,TUNEL染色观察脊髓组织神经细胞凋亡情况,ELISA检测脊髓组织中caspase-3和cAMP水平,RT-qPCR检测脊髓组织中PKAc和BDNF mRNA表达,Western blot检测脊髓组织中cleaved-caspase-3、Bax、Bcl-2、PKAc、CREB、p-CREB(Ser133)和BDNF蛋白表达.结果 脊髓损伤大鼠经高剂量益母草碱干预后,脊髓组织损伤减轻,BBB评分及斜板角度增加(P<0.01),脊髓神经细胞凋亡率和caspase-3活性降低(P<0.01),脊髓组织中cAMP水平、PKAc、BDNF mRNA表达以及PKAc、p-CREB、BDNF蛋白表达升高(P<0.01).然而,PKA抑制剂H-89干预可抑制高剂量益母草碱对脊髓损伤大鼠各项指标的改善作用(P<0.05).结论 益母草碱可促进脊髓损伤大鼠后肢运动功能的恢复,抑制脊髓神经细胞的凋亡,改善脊髓组织病理损伤,其机制可能与激活cAMP/PKA信号通路相关.
益母草碱、脊髓损伤、神经细胞凋亡、cAMP/PKA信号通路
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R285.5(中药学)
2022-08-16(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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