基于代谢组学研究雷公藤甲素诱导HepaRG细胞损伤的机制

摘要：

目的 基于气相色谱-质谱联用(GC-MS)代谢组学研究雷公藤甲素诱导HepaRG细胞损伤的机制.方法 雷公藤甲素(2、0.4、0.08、0.016、0.0032 μg/mL)处理HepaRG细胞12、24、48 h后,采用MTT法测定细胞存活率.应用GC-MS技术测定各组细胞内源性代谢物的变化,建立主成分分析(PCA)和偏最小二乘-判别分析(PLS-DA)模型进行模式识别、综合变量投影重要性(VIP)分析和单因素方差分析筛选差异代谢物,通过代谢通路分析初步探讨雷公藤甲素对HepaRG细胞的毒性作用.结果 与空白组比较,雷公藤甲素组(2、0.4 μg/mL)处理HepaRG细胞12、24、48 h,细胞存活率均降低(P＜0.05).代谢组学分析显示,组间代谢差异明显,细胞样本中共鉴定出天冬氨酸、丝氨酸、苹果酸、丙酮酸、烟酸、棕榈油酸、肌醇等26个差异代谢物,涉及11条可能的代谢通路,包括氨基酸代谢、糖代谢、脂类代谢等.结论 基于GC-MS代谢组学技术从微观角度评价雷公藤甲素对肝细胞的毒性作用具有可行性,雷公藤甲素通过影响肝细胞内代谢物及其相关代谢通路诱导肝细胞的损伤.

关键词：雷公藤甲素、代谢组学、GC-MS、肝细胞、肝毒性

所属期刊栏目：42

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金项目81573869

在线出版日期：2020-06-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：875-882