白细胞介素10基因修饰的树突状细胞对肝纤维化小鼠的治疗作用及其机制

摘要：

目的 探讨白细胞介素(IL)10基因修饰的树突状细胞(DC)对肝纤维化小鼠的治疗作用及其机制.方法 体外构建IL-10基因修饰的DC(DC-IL-10),流式细胞术检测DC-IL-10表型及功能的变化.6～8周龄健康雄性BALB/c小鼠按随机数字表法随机分成空白对照组(DC组)、肝纤维化组、阴性对照慢病毒转染树突状细胞(DC-mock)处理组和DC-IL-10治疗组.比较各组小鼠肝功能炎症因子、免疫功能变化,以及肝脏组织形态学情况;实时PCR及免疫印迹法研究DC-IL-10对Wnt/β-连环蛋白信号通路的影响及在肝纤维化中的作用.结果 体外实验显示,组间表面分子(主要组织相容性复合物、CD80、CD86)表达差异有统计学意义(F值分别为14.708、22.503、12.595,P值均<0.05);DC-IL-10组明显降低于DC组和DC-mock组(P值均<0.05);T淋巴细胞增殖组间比较差异有统计学意义(F=50.295,P<0.05),DC-IL-10组T淋巴细胞增殖率明显低于DC组和DC-mock组(P值均<0.001).体内实验显示,DC-IL-10治疗组丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平明显低于肝纤维化组(P值均<0.05);肿瘤坏死因子(TNF)α、IL-6、IL-1β的表达明显低于肝纤维化组(P值均<0.05);调节性T细胞(Treg)比例明显高于肝纤维化组(P<0.05);病理显示肝组织损伤轻于肝纤维化组;Wnt3a、α-平滑肌肌动蛋白、β-连环蛋白mRNA表达量及蛋白表达量均明显低于肝纤维化组(P值均<0.001).结论DC-IL-10诱导Treg产生免疫耐受,抑制过度的炎症反应,阻断Wnt/β-连环蛋白信号转导通路,进而抑制肝纤维化的进展.

关键词：白细胞介素10、树突状细胞、肝纤维化、Wnt/β-catenin信号通路、调节性T细胞

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资助基金：金华市科技计划项目Y20153004 .Science and Technology Planned Projects of Jinhua City Y20153004

在线出版日期：2018-11-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：835-840