胰高血糖素样肽-1受体激动剂改善高糖和缺氧/复氧致心肌细胞损伤的实验研究

摘要：

目的 探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂预处理对高糖培养下缺氧/复氧引起心肌细胞损伤的影响及机制.方法 将离体培养的H9C2心肌细胞分为正常葡萄糖(5 mmol/L,N组)、高糖(25 mmol/L,G组)、高糖+利拉鲁肽预处理(100 nmol/L,L组)、高糖+利拉鲁肽+wortmannin预处理(20 nmol/L,W组)4组.H9C2细胞行缺氧/复氧处理.TUNEL法检测细胞凋亡,酶法测定细胞培养液一氧化氮合酶(eNOS)、一氧化氮(NO)及活性氧(ROS)水平,免疫印迹法测定磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3 K)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、蛋白激酶B(Akt)、Bcl-2及caspase-3蛋白表达.结果 缺氧/复氧后,G组心肌细胞凋亡率高于N组”(15.79±3.92)％比(9.74±1.14)％,P =0.028”,ROS水平也高于N组”(489.63±21.01) U/ml比(338.50±43.60) U/ml,P＜0.001”;caspase-3表达G组高于N组(1.87±0.03比1.15±0.04,P＜0.001),而Bcl-2水平G组低于N组(1.79±0.06比1.88±0.03,P=0.047);L组的凋亡率、ROS水平、caspase-3表达均低于G组,Bcl-2水平高于G组,且与G组比较,L组p-PI3K/PI3K(0.87 ±0.07比0.59±0.09,P =0.002)、p-Akt/Akt(0.34±0.01比0.08 ±0.01,P＜0.001)、eNOS”(41.29±0.56) μmpl/L比(37.20±0.52) μmpl/L,P＜0.001”、NO”(31.24±0.40) μmpl/L比(26.66±0.53) μmpl/L,P＜0.001”水平明显升高;与L组比较,W组p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、eNOS、NO及Bcl-2水平明显下降,细胞凋亡率及caspase-3水平显著升高.结论 GLP-1受体激动剂利拉鲁肽可通过减少ROS产生、激活PI3K-Akt-eNOS-NO信号通路、抑制细胞凋亡,减轻高糖环境下缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤.

关键词：胰高血糖素样肽1、肌细胞,心脏、高糖、缺氧/复氧

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资助基金：国家自然科学基金81260132;江西省自然科学基金20114BAB205088;江西省科技支撑计划重点项目2010BSA11000Natural Science Foundation of China81260132;Natural Science Foundation of Jiangxi Province of China20114BAB205088;Science and Technology Infrastructure Program of Jiangxi Province2010BSA11000

在线出版日期：2016-05-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：311-316