10.3760/j.issn:0578-1426.2007.09.014
p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂SB203580对溃疡性结肠炎肠黏膜肿瘤坏死因子α表达的影响
目的 探讨溃疡性结肠炎(UC)患者肠黏膜组织中磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的表达及p38 MAPK抑制剂SB203580对活动性UC患者肠黏膜组织TNFα表达的影响.方法 30例活动性UC患者被纳入本研究,以15例结肠癌患者的癌旁正常组织作为对照.免疫组化法检测UC患者肠黏膜活检组织中磷酸化p38 MAPK的表达.体外组织培养条件下观察SB203580对UC患者肠黏膜组织TNFα表达的影响,ELISA法检测培养上清液中TNFα含量.结果 (1)UC患者肠黏膜磷酸化p38 MAPK的表达明显高于正常肠黏膜,A值分别为549.22±32.54、143.52±11.89.阳染面积分别为[(1680.61±115.30)×10-5、(351.68±12.73)×10-5]μm2,P值均<0.01.(2)与未用SB203580处理的UC组比较,处理后UC肠黏膜组织分泌TNFα的水平明显较低,分别为(549.96±107.63、72.07±20.30)ng/L(P<0.01).(3)与未用SB203580处理的UC组比较,处理后UC肠黏膜组织p38 MAPK下游分子活化转录因子-2(ATF2)的活性表达明显减少,A值分别为688.32±47.37、265.82±40.25,阳染面积分别为[(2489.02±193.63)×10-5、(1213.76±204.77)×10-5]μm2,P值均<0.01,但对磷酸化p38 MAPK的表达无影响,A值分别为480.34±38.87、465.64±38.69,阳染面积分别为[(1536.68±182.16)×10-5、(1486.26±165.49)×10-5]μm2,P值均>0.05.结论 p38 MAPK信号传导通路在UC的发病中起着重要作用,阻断该通路可减少炎性细胞因子的释放.提示p38 MAPK信号传导通路可以为UC的治疗提供一个新的靶标,SB203580有可能成为UC治疗的新药物.
结肠炎、溃疡性、有丝分裂素激活蛋白激酶、肿瘤坏死因子
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R73(肿瘤学)
国家自然科学基金30170426
2007-12-28(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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