老年人间质性肺疾病三磷酸腺苷结合盒转运子A3基因变异筛查

摘要：

目的:筛查老年间质性肺疾病(ILDs)患者中三磷酸腺苷结合盒转运子A3(ABCA3)基因突变情况，分析老年ILDs患者的临床特征。方法:回顾性研究，对2015年9月至2018年12月在中南大学湘雅二医院呼吸与危重症医学科诊断为ILDs的老年患者(≥60岁)进行影像学分析筛选后，对其中愿意提供外周血标本且签署知情同意书的103例患者进行外周血DNA提取，进行全外显子测序，筛查ABCA3基因的突变情况，并对患者的临床资料进行总结归纳。结果:在6例患者中鉴定到ABCA3基因的7个罕见变异，这6例患者平均年龄为67岁(60~72岁)，性别分布相当，吸烟者占33.3%(2/6)，其肺功能主要表现为弥散功能受损，最终诊断包括特发性肺纤维化(3/6)、非特异性间质性肺炎(1/6)和IgG4相关肺病(2/6)。同时，在其中1例患者中首次鉴定到导致特发性肺纤维化的ABCA3基因的复合杂合突变：p.Asp1465Asn、p.Leu39Val和p.Val93Ile3。结论:ABCA3变异相关老年人ILDs具有可变性，即发病年龄、临床表现、诊断、预后在不同患者表现不同。引发早发型ILDs的ABCA3突变多为纯合子或复合杂合子，且多为致病性更强的无义突变，而引起老年人ILDs的ABCA3突变多为杂合子错义突变，这可能是引起ABCA3变异相关的老年人ILDs可变性的原因。由于目前已知治疗方案对ABCA3变异导致的ILDs患者反应欠佳，早期遗传学诊断可能通过加强疾病认知等方面使患者获益。

关键词：肺疾病，间质性、肺表面活性物质相关蛋白质类、基因突变

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资助基金：国家自然科学基金82000079;湖南省自然科学基金2021JJ40849;长沙市自然科学基金kq2014233;中南大学研究生自由探索创新训练项目2021zzts0570;National Natural Science Foundation of China82000079;Natural Science Foundation of Hunan Province2021JJ40849;Natural Science Foundation of Changsha Citykq2014233;Free Exploration Innovation Training Program for Graduate Students of Central South University2021zzts0570

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：927-931