老年肺鳞癌患者免疫治疗疗效及不良反应观察

摘要：

目的:探讨真实世界中老年肺鳞状细胞癌(肺鳞癌)患者免疫治疗的疗效和不良反应。方法:回顾性分析2018年1月至2022年1月就诊于北京医院经病理明确诊断的老年肺鳞癌患者(≥65岁)113例，44例接受手术或微创治疗，69例患者接受内科一线治疗，其中化疗组27例，免疫联合化疗(联合组)24例，免疫组11例，靶向治疗组7例。28例患者接受内科二线治疗，其中化疗组8例，联合组11例，免疫组4例，靶向治疗组5例。比较一线、二线治疗中免疫治疗效果和相关不良反应。评价程序性死亡配体1(PD-L1)表达和肿瘤突变负荷(TMB)作为疗效、预后标志物的价值。采用实体瘤疗效评价标准(RECIST1.1)评价近期疗效，常见不良反应分级评价标准(CTCAE 4.03)评价免疫相关不良反应。Kaplan-Meier法绘制生存曲线，并进行Log-rank检验。Cox风险比例回归模型分析影响预后的因素。结果:老年肺鳞癌患者一线联合组总有效率73.7%(14/19)，高于化疗组24.0%(6/25)，差异有统计学意义(
χ2＝10.748，
P<0.01)。一线联合组、免疫组与化疗组患者比较，中位无进展生存时间(mPFS)延长，且联合组患者中位总生存时间(mOS)更长，但差异无统计学意义(均
P>0.05)；二线联合组和免疫组患者mOS时间较化疗组延长(均
P<0.05)。老年肺鳞癌患者存在高的PD-L1阳性率(≥1%)和高TMB(≥9 mut/Mb)表达率，分别为81.6%(31/38)和57.4%(31/54)。一线联合组PD-L1阳性患者中mPFS优于PD-L1阴性患者(5.10个月比0.93个月，
P<0.05)。PD-L1阳性患者中，二线联合组mPFS优于化疗组(7.33个月比2.77个月，
P<0.05)。患者mPFS和mOS时间均与TMB表达无关。总体免疫相关不良反应发生率为62.0%(31/50)，3级以上26.0%(13/50)。最常见的3级不良反应为皮疹、免疫相关性肺炎和乏力。
结论:老年肺鳞癌患者一线免疫联合化疗较化疗提高总有效率、mPFS和mOS。二线治疗中，免疫联合化疗与免疫单药均延长mOS，联合治疗较单药免疫无总生存获益。老年患者对单药免疫或联合化疗总体不良反应可控。

关键词：癌，非小细胞肺、免疫治疗、治疗效果

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资助基金：国家自然科学基金面上项目81972199;国家自然科学基金专项项目82141107;中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目2021-I2M-1-012;National Natural Science Foundation of China81972199;National Natural Science Foundation of China82141107;Chinese Academy of Medical Sciences Innovation Fund for Medical Sciences2021-I2M-1-012

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：688-694