miR-485-5p对结肠癌细胞顺铂耐药的影响

摘要：

目的:探讨miR-485-5p通过PI3K/Akt-PAK1信号通路对结肠癌细胞顺铂耐药的影响。方法:构建LoVo/DDP细胞株，将建LoVo/DDP细胞株分为NC组(未做转染处理)、miR-485-5p mimics组(转染miR-485-5p mimics)、miR-485-5p inhibitors组(转染miR-485-5p inhibitors)、IPA-3组(采用IPA-3干预)和miR-485-5p mimics+IPA-3组(采用miR-485-5p mimics和IPA-3转染和干预)，均给予0、3和5 μmol/L顺铂处理。结果:20例患者中，miR-485-5p阴性为85.0%(17/20)，阳性为15.0%(3/20)；PAK1阴性为20.0%(4/20)，阳性为80.0%(16/20)，miR-485-5p在结肠癌组织中的表达低于癌旁组织中的表达(
P<0.05)；人结肠癌细胞系LoVo、SW620、HCT116、SW480中miR-485-5p表达均低于正常肠黏膜细胞(
P<0.05)；LoVo/DDP中的miR-485-5p表达明显低于LoVo(
P<0.001)；在3 μmol/L和5 μmol/L顺铂的作用下，LoVo/DDP细胞活力高于LoVo(
P<0.001)，凋亡率低于LoVo(
P<0.001)；miR-485-5p mimics组中细胞存活率低于miR-485-5p inhibitors组(
P<0.001)；与Mimics NC组相比，过表达miR-485-5p显著下调野生型PAK1报告基因的荧光素酶活性(
P<0.001)；miR-485-5p mimics组中的P-PI3k、P-Akt、PAK1水平均显著低于miR-485-5p inhibitors组(
P<0.001)；miR-485-5p mimics组、IPA-3组、miR-485-5p mimics+IPA-3组中细胞存活率明显低于NC组(
P<0.001)，miR-485-5p mimics+IPA-3组中细胞存活率较miR-485-5p mimics组相比显著降低(
P<0.001)。
结论:上调miR-485-5p通过PI3K/Akt-PAK1信号通路逆转结肠癌顺铂耐药，提示过表达miR-485-5p或者抑制PI3K/Akt-PAK1信号通路可以改变结肠癌顺铂治疗中的顺铂疗效。

关键词：miR-485-5p、结肠肿瘤、顺铂、抗药性，肿瘤

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资助基金：河南省医学科技攻关计划项目LHGJ20190627;Henan Medical Science and Technology Research Plan Projectlhgj20190627

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：290-295