β-抑制蛋白1/2在帕金森病小鼠中的表达及其与发病机制的关系

摘要：

目的:观察β-抑制蛋白1/2(β-arrestin1/2)在帕金森病(PD)小鼠脑组织中的表达情况，分析其参与PD病理过程的可能机制。方法:采用1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶盐酸盐(MPTP)制备PD模型，末次给药后3 d处死小鼠，取脑组织。观察小鼠行为学和脑组织病理学变化，Western bolt法检测脑组织β-arrestin1/2表达，免疫荧光双标记法检测β-arrestin1/2与小胶质细胞共定位情况，分别运用限速酶酪氨酸羟化酶(TH)、Iba-1标记细胞，采用免疫组化染色观察脑片多巴胺能神经元丢失和小胶质细胞活化情况。结果:与空白对照组比较，PD小鼠脑组织中β-arrestin1蛋白相对表达水平升高，β-arrestin2蛋白相对表达水平降低(
t＝11.535、9.948，均
P＝0.000)，且β-arrestin1/2与小胶质细胞均存在共同细胞定位。MPTP诱导PD后，β-arrestin1
+/+组和β-arrestin1
-/-组小鼠中脑SNc区Th
+神经元数量均减少(
t＝4.098、3.571，
P＝0.000、0.001)，中脑SNc区Iba-1
+细胞数量均增加(
t＝10.097、6.448，均
P＝0.000)。MPTP诱导PD后，β-arrestin2
+/+组和β-arrestin2
-/-组小鼠中脑SNc区Th
+神经元数量均减少(
t＝3.512、5.237，
P＝0.001、0.000)，中脑SNc区Iba-1
+细胞数量均增加(
t＝5.816、8.402，均
P＝0.000)。与β-arrestin1
+/+组比较，β-arrestin1
-/-组小鼠小胶质细胞TRAF6、NF-κB及COX-2表达上调(
t＝5.324、5.837、9.350，均
P＝0.000)。与β-arrestin2
+/+组比较，β-arrestin2
-/-组小鼠小胶质细胞TRAF6、NF-κB及COX-2表达下调(
t＝5.094、6.318、9.466，均
P＝0.000)。
结论:PD小鼠脑组织β-arrestin1表达上调、β-arrestin2表达下调，β-arrestin1/2可能通过TRAF6/NF-κB/COX-2通路影响小胶质细胞增殖活化以及多巴胺能神经元丢失参与PD的病理过程。

关键词：帕金森病、抑制蛋白类、小神经胶质细胞

所属期刊栏目：40

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1568-1573