自噬机制对慢性间歇低氧诱导大鼠心肌肥厚的影响以及白藜芦醇的干预作用

摘要：

目的 观察自噬机制是否参与慢性间歇低氧诱导大鼠心肌肥厚形成过程、白藜芦醇是否通过调节自噬水平改变慢性间歇低氧大鼠心肌肥厚程度,并探讨慢性间歇低氧以及白藜芦醇诱导自噬的相关信号通路. 方法 SD大鼠随机分4组,每组8只,分别为(1)对照组(CON):常氧环境健康对照组;(2)慢性间歇低氧组(CIH):大鼠间歇低氧干预;(3)慢性间歇低氧干预同时予白藜芦醇(RSV)灌胃组(CIH+RSV组);(4)慢性间歇低氧干预同时予白藜芦醇灌胃以及氯喹(Cq)腹腔注射组(CIH+RSV+Cq组).7周后Western blot技术检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)、Beclin、P62、心房利钠肽(ANP)、β肌球蛋白重链(β-MHC)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(P-AMPK)、哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mTOR)、磷酸化哺乳动物西罗莫司靶蛋白(P-mTOR)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved caspase3)的表达量;HE染色计算心肌横截面积;天狼星红染色计算心肌组织胶原面积百分比. 结果 在CON、CIH、CIH+ RSV 3组大鼠中,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、Beclin蛋白表达量呈递增趋势、P62蛋白表达量呈递减趋势,氯喹注射抑制大鼠自噬,可观察到LC3Ⅱ/LC3 Ⅰ蛋白相对比值较CIH+RSV组升高(均P＜0.05);与CON组比较,大鼠心肌横截面积、胶原面积百分比、蛋白ANP、β-MHC、Cleaved caspase3表达量升高,白藜芦醇干预后,上述指标均有改善,而较CIH+ RSV组,上述指标在CIH+ RSV+ Cq组中升高,以上各组所有指标差异均有统计学意义(均P＜0.05);在CON组、CIH组、CIH+RSV组中,P-AMPK蛋白表达量递增,而P-mTOR蛋白表达量依次递减,各组磷酸化蛋白表达量差异均有统计学意义(均P＜0.05),AMPK、mTOR蛋白表达量在3组中的变化差异无统计学意义. 结论 慢性间歇低氧通过诱导自噬抑制心肌肥厚,白藜芦醇通过促进自噬减轻慢性间歇缺氧诱导的心肌肥厚程度,慢性间歇低氧、白藜芦醇通过激活AMPK/mTOR通路诱导间歇低氧心肌组织自噬.

关键词：睡眠呼吸暂停、阻塞性、心肌病、肥厚性、自噬

所属期刊栏目：36

分类号：R39;R76

资助基金：国家自然科学基金81370182National natural Science Foundation of China81370182

在线出版日期：2018-01-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1356-1361