硫化氢对apoE基因敲除小鼠肝脏内质网应激和脂质代谢的调节作用

摘要：

目的 探讨硫化氢对apoE基因敲除(apoE-/-)小鼠肝脏内质网应激(ERS)和脂质代谢的调节作用. 方法 雄性C57BL/6 J和apoE小鼠随机分为C57BL/6 J对照组、apoE-/-组、apoE-/-+硫氢化钠(NaHS)组和apoE-/-+炔丙基甘氨酸(PPG)组,均给予高脂饮食.对照组和apoE-/-组,每日腹腔注射生理盐水,apoE-/-+NaHS组每日腹腔注射硫化氢供体NaHS,56μmol·kg-1·d-1,apoE-/-十PPG组每日腹腔注射胱硫醚-γ-裂解酶抑制剂PPG,30 mg· kg-1·d-1,10周后处死小鼠.检测血脂含量,采用油红O染色检测肝脏脂质沉积,蛋白质印迹检测肝脏ERS相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p PERK)、真核翻译起始因子-2α(eIF-2α)和胆固醇代谢相关蛋白胆固醇调节元件结合蛋白2(SREBP-2)、低密度脂蛋白(LDL)受体水平,实时定量PCR检测GRP78、SREBP-2基因的表达. 结果 与对照组比较,apoE-/-小鼠体质量无明显变化,但血浆中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平升高,肝脏脂质沉积增多,肝脏GRP78、p-PERK和eIF-2α蛋白表达显著升高;与apoE-/-小鼠比较,apoE-/-+NaHS组小鼠血浆LDL水平下降,肝脏脂质沉积改善,肝脏GRP78、p-PERK表达增多,p-eIF-2α/ eIF-2α比值增高,但肝脏SREBP 2、LDL受体的表达无明显变化. 结论 硫化氢可降低高脂饲养apoE-/-小鼠血浆LDL水平,改善肝脏脂肪沉积,上调GRP78蛋白及mRNA表达,促进PERK及eIF-2α磷酸化,改善内质网功能,但对肝脏SREBP-2、LDL受体的表达无影响.

关键词：硫化氢、小鼠,基因敲除、脂代谢障碍

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在线出版日期：2014-01-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1356-1360