肝脏胰岛素受体急性敲除对载脂蛋白B和三酰甘油分泌的影响

摘要：

目的 分析肝脏组织特异性的胰岛素信号急性缺失对载脂蛋白B和三酰甘油分泌的影响. 方法 应用Cre-LoxP系统原理,在重组酶基因的上游插入肝组织特异性白蛋白基因启动子,以此构建组织特异性表达的腺病毒.扩增纯化后的腺病毒经胰岛素受体Floxed小鼠尾静脉注射,分别在注射2d、4d和6d后收集小鼠血浆,测定新生载脂蛋白B和极低密度脂蛋白三酰甘油分泌速率,抽提肝脏脂质并用酶法检测脂质含量,并用免疫印迹法分析胰岛素受体和脂代谢相关蛋白在肝脏内的表达. 结果 小鼠在注射含重组酶的腺病毒2d、4d和6d后,胰岛素受体表达依次降低30.50％ (P＜0.05)、60.12％ (P＜0.01)和99.54％ (P＜0.001),极低密度脂蛋白三酰甘油的分泌速率分别降低20.43％ (P＜0.05)、33.63％(P＜0.05)和44.21％(P＜0.01);下调了固醇调控结合蛋白1和脂肪酸合成酶以及极低密度脂蛋白形成相关蛋白的表达,但不影响新生载脂蛋白B100的分泌和肝脏脂质含量；而在含重组酶的腺病毒注射6d后新生载脂蛋白B48升高约35.07％ (P＜0.05).结论 肝脏胰岛素信号急性缺失降低极低密度脂蛋白中三酰甘油的分泌速率并呈现时间依赖性,揭示小鼠肝脏分泌较小的极低密度脂蛋白颗粒,这种变化可能和肝脏内脂肪酸的合成速度下降有关.

关键词：肝细胞、受体、胰岛素、脂蛋白类、VLDL、载脂蛋白B类、三酰甘油类

所属期刊栏目：32

分类号：R966;R589.9;R34

资助基金：国家重点基础研究发展计划（973计划）;国家自然科学基金;博士启动基金

在线出版日期：2013-09-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：773-777