罗格列酮对大鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响

摘要：

目的 探讨罗格列酮对大鼠动脉粥样硬化(AS)斑块的作用及可能机制.方法 12周龄雄性Wistar大鼠55只,随机分为对照组20只、模型组20只、治疗组15只.对照组大鼠喂食基础饲料;模型组和治疗组在喂食开始时一次性腹腔注射维生素D340万IU/kg,喂食高脂饲料.6周后,处死对照组和模型组大鼠各5只,提取全长主动脉,油红O染色进行病变分级评分;HE染色观察斑块的病理形态改变;免疫组化法测定过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)蛋白表达;并测空腹血糖、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).剩余大鼠继续喂养至12周,模型组和治疗组同时分别给予生理盐水(10 ml·kg-1·d-1)和罗格列酮(3 mg·kg-1·d-1)灌胃治疗.6周后,各组大鼠处死后按前述方法再次检测各指标. 结果 造模6周后,模型组大鼠空腹血糖、FINS、HOMA-IR升高(P＜0.05);主动脉病变评分明显增高(P＜0.01);光镜下可见典型的AS斑块;免疫组化染色显示PPARγ蛋白平均吸光度值明显增强(P＜0.01).治疗6周后,治疗组与模型组比较,空腹血糖[(5.28±1.44)mmol/L和(8.90±2.60)mmol/L]、FISN[(31.04±24.20)mU/L和(48.38±27.62)mU/L]及HOMA-IR[(7.78±2.61)mmol/L和(12.42±4.13)mmol/L]水平降低(P＜0.05或P＜0.01),但与对照组[(6.01±0.89)mmol/L、(32.15±25.28)mU/L、7.79±2.58]比较,差异无统计学意义;治疗组主动脉斑块评分明显低于模型组(P＜0.01),但略高于对照组(P＜0.05).光镜下可见治疗组AS病变较模型组明显减轻,且PPARγ蛋白平均吸光度值降低(P＜0.01).结论 罗格列酮治疗6周后,大鼠AS斑块明显消退,激活PPARγ和改善胰岛素抵抗可能是其作用机制之一.

关键词：噻唑烷二酮类、动脉粥样硬化、胰岛素抗药性、PPARγ

所属期刊栏目：26

分类号：R9(药学)

在线出版日期：2008-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：391-394