产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的蒙特卡洛模拟研究

摘要：

目的:基于药代动力学/药效学理论，利用蒙特卡洛模拟研究评价和优化碳青霉烯类药物治疗产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)肠杆菌科细菌血流感染的给药方案。方法:收集全国血流感染细菌耐药监测联盟2018至2019年分离自患者血液的产ESBLs肠杆菌科细菌3 225株，其中大肠埃希菌2 731株，肺炎克雷伯菌494株。采用蒙特卡洛模拟计算并比较亚胺培南、美罗培南、厄他培南3种药物不同给药方案对肠杆菌科细菌感染的达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR)。结果:对于亚胺培南，当肠杆菌科细菌最低抑菌浓度(MIC)≤0.25 μg/mL时，所有给药方案的PTA值均>93.00%；当MIC＝0.5或1 μg/mL时，除500 mg次/12 h所得PTA不达标外，其余给药方案PTA值均>97.00%；当MIC＝2 μg/mL时，仅500 mg次/6 h，750 mg次/8 h，750 mg次/6 h和1 g次/6 h四种方案的PTA值>90.00%。对于美罗培南，当肠杆菌科细菌MIC＝0.007 μg/mL时，8种给药方案所得PTA值均>90.00%；当MIC≤0.125 μg/mL时，除500 mg次/12 h和1 g次/12 h两种方案外，其余PTA值均>92.00%；当MIC＝0.25 μg/mL时，仅500 mg次/6 h，750 mg次/6 h，1 g次/8 h和2 g次/8 h四种方案的PTA值>90.00%；当MIC＝0.5 μg/mL时，仅500 mg次/6 h，750 mg次/6 h和2 g次/8 h三种方案PTA值>90.00%；当MIC＝1 μg/mL时，8种给药方案PTA值均不达标。对于厄他培南，当肠杆菌科细菌MIC≤0.125 μg/mL时，3种方案PTA值均>92.00%；当MIC＝0.25 μg/mL时，500 mg次/24 h和750 mg次/24 h两种方案的PTA值分别为57.22%和82.75%，1 g次/24 h方案PTA值为92.87%；当MIC≥0.5 μg/mL时，3种给药方案PTA值均<60.00%。亚胺培南7种给药方案CFR值均>92.00%。美罗培南除500 mg次/12 h和1 g次/12 h两种方案的CFR值分别为69.92%和82.33%外，其余6种给药方案CFR值均>98.00%。厄他培南3种给药方案CFR值均>92.00%。结论:通过蒙特卡洛模拟分析，亚胺培南、美罗培南、厄他培南的推荐经验给药方案分别为500 mg次/8 h、500 mg次/8 h或500 mg次/6 h、1 g次/24 h。目的给药需根据肠杆菌科细菌实际MIC值适当调整方案。

关键词：肠杆菌科、蒙特卡洛法、碳青霉烯类药物、血流感染

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资助基金：浙江省重点研发计划2021C03068;Zhejiang Provincial Key Research and Development Program2021C03068

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：297-302