低水平 HBsAg表达的慢性无症状 HBV携带者Pre-S 基因序列分析

摘要：

目的 探讨低水平HBsAg表达的慢性无症状HBV携带者(Asymptomatic chronic HBV carriers,ASCs)Pre-S基因序列特征及持续表达的分子机制.方法 收集2015年2月至2016年12月浙江大学医学院附属第一医院、杭州市第六人民医院、解放军第九〇三医院的654份ASCs血清标本和临床资料,根据HBsAg水平分为低水平HBsAg组(≤10 IU／mL)和高水平HBsAg组(＞10 IU／mL),并且在与低水平HBsAg组年龄匹配的基础上,从高水平组血清标本中随机抽样100份,对138例低水平HBsAg患者和100例高水平HBsAg患者进行Pre-S／S基因组扩增与测序,构建系统进化树确定基因亚型,以高水平HBsAg组的HBV Pre-S基因成功测序结果为基础建立中国东部地区ASCs主要基因型的Pre-S基因参考序列,并对低水平HBsAg组的ASCs Pre-S基因序列进行对比分析.采用SPSS 12.01统计软件对数据进行分析.结果 138例低水平HBsAg组Pre-S／S成功测序63例,其中B基因型52例,C基因型11例;100例高水平HBsAg组标本中Pre-S／S成功测序94例,其中B基因型48例,C基因型46例.通过序列比较分析发现,B基因型中,低水平HBsAg组Pre-S蛋白共发现81个氨基酸突变位点,其中有意义突变4个,分别为Pre-S1区F56I／V、T76A／N／P,Pre-S2区P15L／S／T、Y21T／F／H／N;高水平HBsAg组Pre-S蛋白发现47个氨基酸突变位点,其中有意义突变3个,为Pre-S1区L34F、V49A和P59S／L;B基因型中低水平HBsAg组的Pre-S蛋白氨基酸突变位点总数高于高水平HBsAg组,差异具有统计学意义(χ2 ＝14.008,P＜0.05). C基因型中,低水平HBsAg组Pre-S蛋白发现19个氨基酸突变位点,其中有意义突变3个,分别为Pre-S1区W66V／G和A79V,Pre-S2区V32A;高水平HBsAg组Pre-S蛋白发现39 个氨基酸突变位点,其中有意义突变2 个,为Pre-S1 区A79V和Pre-S2 区T49I;C 基因型中Pre-S蛋白氨基酸突变位点总数在两组间差异有统计学意义(χ2 ＝7.571,P＜0.05).结论 ASCs Pre-S基因存在有意义的突变,这些突变可能与低水平HBsAg持续表达相关.

关键词：肝炎病毒、乙型、慢性无症状HBV携带者、低水平HBsAg、Pre-S基因参考序列

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资助基金：浙江省自然科学基金LY15H200001 Fund program: Zhejiang Provincial Natural Science Foundation LY15H200001

在线出版日期：2019-07-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：93-100