MS-275对急性肝衰竭小鼠肝脏的保护作用

摘要：

目的：观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275对急性肝衰竭（ ALF）小鼠肝脏的保护作用及对NF-κB信号通路的影响。方法选取SPF级C57 BL／6雄性小鼠30只，并随机分为健康对照组、ALF模型组和MS-275治疗组，每组10只。 ALF模型组和MS-275治疗组小鼠采用D-氨基半乳糖以及脂多糖（ LPS）联合诱导小鼠ALF模型，其中MS-275治疗组小鼠在制备ALF模型前2 h腹腔注射MS-275。24 h后观察检测各组小组血清丙氨酸转氨酶（ ALT）、天冬氨酸转氨酶（ AST）、总胆红素（TBil）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、干扰素（IFN）γ、白介素（IL）-1β、高迁移率族蛋白1（HMGB1）水平，取肝组织做HE染色观察肝组织结构并检测肝组织HDAC1、HDAC3、P65蛋白表达及乙酰化组蛋白、乙酰化、磷酸化P65蛋白的表达。采用t检验比较组间上述指标的差异。结果 HE染色结果显示，与ALF模型组相比，MS-275治疗组小鼠肝细胞损害程度明显降低，炎症细胞浸润减少。与ALF模型组相比，MS-275治疗组小鼠血清中 ALT、AST 和 TBil 水平明显降低（ t ＝－22．215、－11．914和－12．160，P值均＜0．05），但仍高于健康对照组（t ＝14．852、11．692和8．333，P值均＜0．05）；MS-275治疗组小鼠血清TNF-α、IFNγ、IL-1β、HMGB1表达水平也明显降低（ t＝－7．926、－3．427、－2．475和－5．920，P值均＜0．05），但仍高于健康对照组，其中TNF-α和IFNγ水平与健康对照组比较，差异有统计学意义（t＝5．541和5．514，P值均＜0．05）；MS-275治疗组小鼠肝组织中HDAC1和HDAC3蛋白表达明显下降（t＝－3．676和－10．576，P值均＜0．05），肝组织中乙酰化H3、H4和P65蛋白表达明显增加（t＝3．976、5．559和4．588，P值均＜0．05）。免疫组化结果提示，MS-275治疗组小鼠肝组织中P65表达总数及入核率均低于ALF模型组。结论 MS-275对ALF小鼠肝脏有保护作用，可能与非组蛋白的乙酰化调控有关。

关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂、肝功能衰竭、急性、MS-275、P65

所属期刊栏目：9

分类号：R73;X17

资助基金：国家自然科学基金81371789Fund programNatural Science Foundation of China 81371789

在线出版日期：2016-09-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：349-354