鲍曼不动杆菌美罗培南体外诱导后对常用抗菌药物敏感性降低及其机制研究

摘要：

目的：研究美罗培南体外诱导后的鲍曼不动杆菌对药物的敏感性及相关机制。方法将临床分离的3株对碳青霉烯类敏感的鲍曼不动杆菌用美罗培南体外诱导后获得突变株（MS1、MS2和 MS3），对诱导前后的菌株，采用全自动药敏分析仪测定抗菌药物最低抑菌浓度（MIC）的变化，采用肠杆菌科细菌间重复共有序列聚合酶链反应（ERIC－PCR）分析其同源性，改良 Hodge 试验和 EDTA－Na2双纸片协同法分别检测碳青霉烯酶和金属β－内酰胺酶，PCR 法检测碳青霉烯酶基因，对产物进行测序分析，荧光定量 PCR 检测外排泵基因 adeB 的表达差异，并用 SDS－聚丙烯酰胺凝胶电泳检测外膜蛋白表达变化。采用 t 检验分析数据。结果美罗培南对鲍曼不动杆菌突变株的 MIC 上升，除亚胺培南、阿米卡星和多黏菌素对突变株的 MIC 无变化外，其他大部分抗菌药物对突变株的 MIC 也上升，且 MS2和 MS3对美罗培南的敏感性下降可稳定传代。同源性分析显示，亲本株和突变株100％同源。亲本株和突变株碳青霉烯酶和金属酶均阴性，只检测到 OXA－51耐药基因。突变株 adeB 基因表达量为24．26±0．91，亲本株为22．81±0．38，二者差异无统计学意义（t ＝2．534， P ＞0．05）。 MS1缺失相对分子质量为54000外膜蛋白，MS2和 MS3缺失相对分子质量为47000外膜蛋白。结论美罗培南体外诱导后，鲍曼不动杆菌对美罗培南和常用抗菌药物的敏感性下降，可能与相对分子质量为47000外膜蛋白缺失有关。

关键词：鲍氏不动杆菌、美罗培南、微生物敏感性试验、序列同源性、外膜蛋白

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分类号：R37;R3

资助基金：国家自然科学基金81471994；江苏省自然科学基金BK2015022442Fund programs Natural Science Foundation of China 81471994； Natural Science Foundation of Jiangsu ProvinceBK2015022442

在线出版日期：2016-07-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：230-235