拉米夫定应答不佳慢性乙型肝炎患者加用阿德福韦酯与换用恩替卡韦疗效比较

摘要：

目的 比较拉米夫定应答不佳慢性乙型肝炎(CHB)患者加用阿德福韦酯联合治疗与换用恩替卡韦单药治疗48周疗效.方法 采用前瞻性研究方法观察2010年6月-2011年6月在浙江省诸暨市人民医院感染科和浙江大学医学院附属第一医院接受拉米夫定抗病毒治疗24周以上,但HBV DNA仍阳性的住院及门诊CHB患者120例,以随机数字表法将患者分为两组,每组各60例,一组在用拉米夫定的基础上加用阿德福韦酯联合抗病毒治疗,另一组则换用恩替卡韦单药治疗,疗程均为48周.每1～3个月检测患者的肝功能、肾功能、甲胎蛋白、HBV血清学标志物、HBV DNA、凝血酶原时间(PT)、肝脏的超声波或行CT检查.采用x2检验比较治疗48周时两组的病毒学、血清学的应答率和耐药发生率,观察两组的不良反应.结果 基线HBV DNA介于3～5 lg拷贝/mL的拉米夫定应答不佳者,加用阿德福韦酯治疗至48周后有86.8％ (33/38)的患者HBV DNA转阴,而换用恩替卡韦单药治疗组有69.2％(27/39)的患者转阴,两组比较差异具有统计学意义(x2=4.578,p＜0.05)；基线HBV DNA＞5lg拷贝/mL的拉米夫定应答不佳者,加用阿德福韦酯的患者HBV DNA转阴率为72.7％ (16/22),而换用恩替卡韦单药治疗患者只有52.4％(11/21),两组差异也具有统计学意义(x2=4.865,P＜0.05).拉米夫定应答不佳者经加用阿德福韦酯联合治疗后48周无一例发生病毒学突破,也无耐药的发生；而换用恩替卡韦治疗组则有5例发生病毒学突破,3例检测到基因突变,其中2例为rtM204V、rtL180M和rtS202G变异,1例为rtM204V、rtL180M和rtT184A,所有发生基因突变的病例均为基线HBV DNA ＞105拷贝/mL者.结论 拉米夫定应答不佳CHB患者加用阿德福韦酯比换用恩替卡韦单药治疗更能抑制HBV复制,且可减少病毒耐药的发生.

关键词：肝炎、乙型、慢性、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、应答不佳

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分类号：R512.62;R373.21;R735.7

资助基金：中国肝炎防治基金会项目GH-2011-205;2011D10029

在线出版日期：2013-02-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：328-331