10.3760/j.issn:1006-7884.2007.02.012
帕罗西汀对抑郁模型大鼠不同脑区环磷酸腺苷反应元件结合蛋白的影响
目的 探讨帕罗西汀在不同用药时间对抑郁模型大鼠海马、前额叶皮质环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化(p-CREB)及总蛋白(t-CREB)水平的影响.方法 成年雄性Sprague-Dawley大鼠36只,随机分为6组:对照组、抑郁模型组(以下简称模型组)、抑郁模型+用药1 d组(以下简称用药1 d组)、抑郁模型+用药1周组(以下简称用药1周组)、抑郁模型+用药2周组(以下简称用药2周组)和抑郁模型+用药4周组(以下简称用药4周组),每组各6只.抑郁模型的制作为强迫大鼠游泳4周,每天1次,每次15 min.帕罗西汀的剂量为10 mg/kg体质量,灌胃给药,时间分别为1 d和1,2,4周,每天1次,于每次游泳前用药.采用Western blot法检测各组大鼠海马及前额叶皮质的p-CREB和t-CREB水平.结果 (1)模型组及用药1 d、1周组大鼠海马p-CREB水平明显低于对照组(P<0.01),用药2,4周组大鼠海马p-CREB水平与对照组的差异无统计学意义(P>0.05);模型组及各用药组海马t-CREB水平与对照组的差异无统计学意义(P>0.05).(2)模型组及用药1d和1,2周组大鼠前额叶皮质p-CREB水平均明显低于对照组(P<0.05),用药4周组与对照组的差异无统计学意义(P>0.05).模型组及用药1 d、1周组大鼠前额叶皮质t-CREB水平与对照组的差异无统计学意义(P>0.05),用药2,4周组大鼠前额叶皮质t-CREB水平均明显高于对照组(P<0.05或P<0.01).结论 慢性强迫游泳导致大鼠海马及前额叶皮质CREB活性降低,长期使用帕罗西汀可逆转此效应,提高抑郁大鼠前额叶皮质的CREB水平.
帕罗西汀、抑郁症、海马、额叶前皮质、DNA结合蛋白质、环AMP反应性
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R9(药学)
广东省自然科学基金06300495
2008-03-03(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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