葡萄糖调节蛋白78靶向分子探针 68Ga－DOTA－VAP用于肿瘤特异性microPET/CT显像

摘要：

目的:评价
68Ga－1，4，7，10－四氮杂环十二烷－1，4，7，10－四乙酸(DOTA)－丝氨酸－天冬酰胺－苏氨酸－精氨酸－缬氨酸－丙氨酸－脯氨酸(SNTRVAP，简称VAP)分子探针在体内外靶向葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的特异性以及用于GRP78阳性肿瘤microPET/CT诊断的可行性。
方法:将多肽VAP与双功能螯合剂DOTA偶联后进行
68Ga标记，制备
68Ga－DOTA－VAP分子探针。用蛋白免疫印迹法验证人脑胶质瘤细胞株U87MG、人胰腺癌细胞株BxPC－3、人胚胎肾细胞株293T细胞中GRP78表达情况，并用阻断实验验证
68Ga－DOTA－VAP与上述细胞的特异性结合。建立U87MG与BxPC－3荷瘤裸鼠模型，检测
68Ga－DOTA－VAP在体内的生物学分布；用microPET/CT评价
68Ga－DOTA－VAP在U87MG与BxPC－3荷瘤裸鼠模型的显像效果。采用两独立样本
t检验、单因素方差分析和Dunnett
t检验分析数据。
结果:68Ga－DOTA－VAP制备简便，标记率、放化纯均大于98%，体外稳定性好，2 h后放化纯仍为(98.27±0.22)%。GRP78在U87MG、BxPC－3和293T细胞中均有表达(分别为0.78±0.02、0.53±0.05和0.36±0.03)，且在肿瘤细胞中的表达高于正常细胞(
F＝102.22，
P<0.001；
t值：0.43、0.18，均
P<0.01)。U87MG细胞对
68Ga－DOTA－VAP的摄取高于BxPC－3细胞(5 154.00±216.70和4 344.00±60.88；
t＝3.10，
P＝0.027)，过量VAP多肽可显著降低U87MG、BxPC－3细胞对探针的摄取(3 324.00±54.14、3 270.00±131.10；
t值：8.19、7.43，均
P<0.01)。
68Ga－DOTA－VAP经尾静脉注射后，在U87MG肿瘤组织的摄取高于BxPC－3肿瘤组织[(1.98±0.20)和(1.30±0.08)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)；
t＝5.48，
P＝0.005]；注射过量VAP多肽后，肿瘤组织摄取显著降低[(0.99±0.02)和(0.62±0.05) %ID/g；
t值：8.32、12.25，均
P<0.05]。MicroPET/CT显像示U87MG、BxPC－3模型鼠肿瘤清晰可见，U87MG模型鼠显影效果更佳；注射过量VAP多肽后，2种模型鼠肿瘤显像均不明显。
结论:68Ga－DOTA－VAP分子探针可与GRP78特异性结合，其可反映体内GRP78表达水平并有希望用于GRP78阳性肿瘤的特异性显像诊断。

关键词：神经胶质瘤、胰腺肿瘤、膜蛋白质、同位素标记、镓放射性同位素、正电子发射断层显像术、体层摄影术，X线计算机、小鼠，裸

所属期刊栏目：42

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：482-486