BALB/c小鼠格雷夫斯病模型靶向TSHR和ICAM-1治疗的研究

摘要：

目的:探讨靶向促甲状腺激素受体(TSHR)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)治疗格雷夫斯病(GD)的新方法。方法:设计合成TSHR的小干扰RNA(siRNA)及ICAM-1单克隆抗体(mAb)。30只GD模型鼠按随机数字表法分为siRNA治疗组、ICAM-1 mAb治疗组及未治疗组，另取10只正常小鼠作为空白对照。治疗前、后测定小鼠血清甲状腺素(T
4)、促甲状腺激素(TSH)、TSH受体刺激性抗体(TSAb)、TSH刺激阻断性抗体(TSBAb)水平，治疗结束后测定各组小鼠体质量、心率，评估甲状腺摄取
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mO
4-能力、甲状腺大小及病理变化。采用两独立样本
t检验、配对
t检验及单因素方差分析处理数据。
结果:3次治疗后，siRNA组、ICAM-1 mAb组小鼠体质量均低于正常小鼠(
F＝3.50,
P＝0.025)，心率均低于未治疗组GD模型鼠(
F＝24.73,
P<0.001)，其中siRNA组心率下降明显，接近正常小鼠。3次治疗后，siRNA组、ICAM-1 mAb组小鼠血清T
4[(27.58±1.94)、(27.24±3.50) μg/L]、TSAb[(331.44±43.38)、(275.16±45.80) mU/L]、TSBAb[(13.94±1.11)、(14.59±1.02) mU/L]水平均较治疗前明显下降[T
4：(65.71±6.89)、(70.84±8.46) μg/L, TSAb：(457.33±45.85)、(443.91±42.32) mU/L, TSBAb: (15.83±5.92)、(17.05±6.16) mU/L；
t值：4.45~10.87，均
P<0.05]，2组小鼠血清TSH水平[(0.13±0.05)、(1.46±0.34) mU/L]均较治疗前明显上升[(0.04±0.05)、(0.06±0.03) mU/L；
t值：-2.22、-5.87，
P值：0.007、<0.001]，ICAM-1 mAb组小鼠TSH升高幅度及TSAb降低幅度高于siRNA组(
t值：1.03、-1.63,
P值：0.002、0.031)。治疗后siRNA组、ICAM-1 mAb组小鼠均见甲状腺部分腺叶摄取
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4-能力减低，相应腺叶肿大程度缩小。治疗组小鼠甲状腺病理可见甲状腺滤泡吸收空泡减少，胶质稀薄现象有所改善。小鼠心、肝、肾病理未见明显损伤。
结论:靶向TSHR的siRNA及ICAM-1 mAb均对GD模型鼠有治疗作用，在控制心率方面siRNA效果更好，在升高TSH及降低TSAb方面ICAM-1 mAb效果更好。上述治疗方法安全、有效，可以为GD的靶向治疗提供新思路。

关键词：格雷夫斯病、RNA，小分子干扰、受体，促甲状腺素、抗体，单克隆、胞间黏附分子1、疾病模型，动物、小鼠

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资助基金：国家自然科学基金81601523;天津市卫生健康科技项目ZC20181;天津医科大学总医院青年孵育基金ZYYFY2019027;National Natural Science Foundation of China81601523;Health Science and Technology Project of TianjinZC20181;Youth Incubation Fund of Tianjin Medical University General HospitalZYYFY2019027

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：363-367