N- 18F-氟乙基-托法替尼的制备及其在类风湿关节炎显像中的研究

摘要：

目的:制备探针
N-
18F-氟乙基-托法替尼，探讨其用于类风湿关节炎(RA)诊疗的可行性。
方法:采用"两步法"对托法替尼进行
18F-氟乙基修饰，应用高效液相色谱(HPLC)对探针的标记率和放化纯进行测定，并考察探针的体内外稳定性。BABL/c小鼠(正常组；
n＝3)和胶原诱导型关节炎(CIA)模型鼠(实验组；
n＝3)注射
N-
18F-氟乙基-托法替尼，另设阻断组(CIA模型鼠注射托法替尼+
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18F-氟乙基-托法替尼；
n＝3)，3组小鼠行microPET显像，观察关节炎性反应部位对
N-
18F-氟乙基-托法替尼的摄取情况，计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)及关节/肌肉(T/M)比值。采用单因素方差分析和最小显著差异
t检验分析数据。
结果:N-
18F-氟乙基-托法替尼的合成时间约为120 min，产率约1%，比活度>13.6 GBq/μmol，放化纯>99%。探针在PBS、血浆和体内温育2 h后，放化纯仍大于95%。MicroPET显像示，注射后30 min，
N-
18F-氟乙基-托法替尼在CIA模型鼠关节部位的摄取高于正常组和阻断组[(10.22±1.64)、(2.71±0.26)和(2.81±0.33) %ID/g；
F＝58.26,
t值：7.83、7.67,
P值：0.001、0.002]；T/M比值也高于正常组和阻断组(24.73±5.77、2.75±1.36和2.89±0.54；
F＝40.64,
t值：6.42、6.53,
P值：0.003、0.003)。
结论:成功制备了探针
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18F-氟乙基-托法替尼，其体内外稳定性佳，体内显像性能良好，具有较好的临床应用前景。

关键词：关节炎，类风湿、哌啶类、蛋白激酶抑制剂、Janus激酶1、化学技术，合成、正电子发射断层显像术、小鼠

所属期刊栏目：42

资助基金：江苏省医学创新团队项目CXTDA2017024;Jiangsu Provincial Medical Innovation TeamCXTDA2017024

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：231-236