188Re-HEDP治疗肿瘤骨转移痛药代动力学研究

摘要：

目的 研究188Re标记的1-羟基-1,1-二膦酸钠乙烷(即依替膦酸盐,HEDP)在肿瘤骨转移患者体内的分布和排泄,分析不同剂量188Re-HEDP在患者体内的药代动力学特点.方法 将40例肿瘤骨转移患者分为4组,每组10例,4组分别按体质量"弹丸"式经肘静脉注射188Re-HEDP20,30,40和50 MBq/kg,给药时及给药后1,2,4,5,12,24,36,48,60和72 h分别用SPECT仪采集胸前区和前后位、后前位全身图像,并收集患者尿液,测量放射性.利用感兴趣区(ROI)技术在左心室区测得经本底校正的放射性,作为血液放射性.将1 h全身前位、后位放射性总计数率经死时间和时间衰减校正后的几何平均值设定为100%注射剂量(ID),据此估算上述各时间点全身和各器官的百分注射剂量率(%ID).各组间的计量资料采用(x)、中位数、范围等表示,组间比较采用方差分析或t检验.结果 20～50 MBq/kg范围内,188Re-HEDP在体内的时间-放射性曲线下面积(AUC)与其剂量呈线性关系,r2=0.9376.4组均符合静脉给药二室模型,AUC值中位数分别为3.32×105,3.97×105,7.83×105,8.58×105;分布速度常数(α值)中位数分别为0.06,0.05,0.04,0.06;消除速度常数(β值)中位数分别为1.16×10-3,1.16×10-3,1.03×10-3,1.15×10-3;指数项系数A值中位数分别为3591.21,4858.23,5642.48,4167.05;指数项系数B值中位数分别为293.97,352.95,614.41,1063.82;药物分布相半衰期T1/2(α)值中位数分别为12.51,12.83,15.41,12.02 min;药物消除相半衰期T1/2(β)值中位数分别为595.47,596.50,673.09,600.93 min.骨组织是摄取188Re-HEDP的主要组织,给药后4 h放射性摄取高,约为40%ID,其他组织未见明显摄取188Re-HEDP.188Re-HEDP主要通过泌尿系统排泄,给药后24 h排出66.79%ID,其中74%在给药后5 h内排出.结论 20～50 MBq/kg范围内,188Re-HEDP在机体内的药代动力学符合血管给药二室模型.188Re-HEDP T1/2(β)平均为616.50 min.188Re-HEDP主要通过泌尿系统排泄;骨组织是摄取188Re-HEDP的主要组织.

关键词：肿瘤转移、骨肿瘤、疼痛、铼、HEDP、药代动力学

所属期刊栏目：30

分类号：R73(肿瘤学)

在线出版日期：2010-09-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：267-271