131I-Herceptin在荷人乳腺癌裸鼠模型中的生物分布及抗肿瘤活性研究

摘要：

目的 探讨131I-Herceptin在荷人乳腺癌裸鼠模型中的生物分布及其对人表皮生长因子2(HER2)高表达乳腺癌的放射免疫治疗疗效.方法 131I-Hereeptin采用Iodogen法制备.15只HER2高表达乳腺癌裸鼠模型分为3组:131I-Hereeptin组、Herceptin组与空白对照组,每组5只.以肌肉为参照,注射后第3,6,9天显像观察肿瘤等组织的放射性摄取并计算肿瘤/肌肉(T/M)比值.注射后1-9 d,测量肿瘤大小并计算肿瘤抑制率.第9天处死裸鼠,剥离肿瘤,计算肿瘤的每克组织百分注射剂量率(%ID/g)值并以Western-Blot法、反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肿瘤组织HER2及癌胚抗原(CEA)蛋白及基因表达水平的变化.肿瘤T/M比值与其他脏器的差别、HER2及CEA基因表达水平、蛋白表达水平在各治疗组间的差异采用One-way ANOVA检验;131I-Hereeptin组和Hercep tin组肿瘤抑制率的差异采用t检验.结果 131I-Herceptin的放化纯为94%,比活度约为37 kBq/μg,在注射后第9天,T/M比值达4.11,显著高于其他组织(F=12.370,P＜0.05);肿瘤摄取分数为(16.1±1.7)%ID/g,高于其他组织、器官(F=166.150,P＜0.01).至治疗后9 d,131I-Herceptin组抑瘤率显著高于Herceptin组[(42.0±6.9)%与(23.2±3.8)%,t=5.321,P＜0.001].131I-Herceptin组HER2蛋白表达(0.435 4.0.087与0.557±0.043,t=2.811,P＜0.05)与基因表达(0.256±0.073与0.350±0.029,t=2.678,P＜0.05)均显著低于Herceptin组.131I-Herceptin组CEA蛋白表达(0.537±0.048与0.607±0.029,t=2.800,P＜0.05)与基因表达(0.362±0.048与0.607±0.079,t=5.932,P＜0.001)均显著低于Hereeptin组.结论 131I-Herceptin对HER2高表达的乳腺癌具有很高的靶向特性,能比Herceptin更有效地抑制乳腺癌细胞分裂、增殖、分化、存活,控制肿瘤生长.

关键词：乳腺肿瘤、放射免疫疗法、抗体、单克隆、表皮生长因子-尿抑胃素、同位素标记、碘放射性同位素、小鼠、裸

所属期刊栏目：29

分类号：R737.9;R979.1;R284.1

资助基金：广东省自然科学基金037050

在线出版日期：2009-12-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：311-315