99Tcm-Annexin Ⅴ衍生物的制备及其生物分布和凋亡显像

摘要：

目的 探讨99Tcm直接标记带有10个连续组氨酸的膜联蛋白Ⅴ(Annexin Ⅴ)衍生物的可行性,研究其在健康小鼠体内的分布和肺癌裸鼠模型凋亡显像.方法 直接标记法制备99Tcm-Annexin Ⅴ衍生物,并测产物放化纯、胶体含量及健康小鼠体内不同时间点(5,30 min和1,2,4,6,12,24 h)的生物分布,DAS 2.0软件拟合计算药代动力学参数.建立荷H460非小细胞肺癌裸鼠模型,分为紫杉醇诱导化疗组(5只)和未治疗对照组(5只).紫杉醇诱导化疗后48 h,于裸鼠尾静脉注射99Tcm-Annexin Ⅴ衍生物18.5 MBq,2和4 h时进行凋亡显像,勾画ROI并计算肿瘤与对侧正常组织(T/NT)放射性比值.结果 放化纯达(98.01±1.67)%,3 h后放化纯仍可达(95.45±1.34)%,胶体含量为(3.31±1.37)%.健康小鼠体内分布实验表明肾脏对该示踪剂摄取最高,肝、脾摄取较少.DAS 2.0软件拟合得到时间-放射性曲线符合二室模型特征,分布相半衰期(T1/2α)为(21.18±5.95)min,清除相半衰期(T1/2β)为(69.32±0.10)min.荷瘤鼠显像示,给药后2 h即可获得清晰的图像,紫杉醇诱导化疗组2和4 h的T/NT比值为3.85±1.10和4.63±0.97,明显高于对照组(1.60±0.29和1.71±0.43,P＜0.01).结论 该Annexin Ⅴ衍生物易于99Tcm直接标记,方法简便,标记物在血液中清除迅速,肝、脾摄取少,易得到高清晰图像.

关键词：膜联蛋白Ⅴ、药代动力学、细胞凋亡、放射性核素显像、肿瘤细胞、培养的、小鼠

所属期刊栏目：27

分类号：R9(药学)

资助基金：江苏省自然科学基金BK2006010

在线出版日期：2007-12-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：288-291