99Tcm-RGD环肽二聚体的制备及其体内外评价

摘要：

目的 评价99Tcm标记的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)环肽二聚体E[c(RGDfK)]2的体内外特性及其用于整合素αvβ3阳性肿瘤显像的可行性.方法 以三羟甲基甘氨酸(tricine)和三苯基膦三磺酸钠(TPPTS)作为协同配体,以联肼尼克酰胺(HYNIC)作为双功能连接剂,采用无亚锡一步法制备99Tcm-HYNIC-E[c(RGDfK)]2,通过U87人神经胶质瘤细胞测定其半数抑制浓度(IC50),观察其体外与整合素αvβ3受体的结合解离动力学、细胞内化及外化,评价其在荷人神经胶质瘤裸鼠的生物分布.结果 99Tcm-HYNIC-E[c(RGDfK)]2的标记率＞95%,经Sep-Pek C18柱纯化后其放化纯＞99%.与RGD环肽单体c(RGDyK)相比,HYNIC偶联的E[c(RGDfK)]2二聚体具有更高的整合素αvβ3亲和力,IC50分别为80.O和9.07 nmol/L.细胞实验显示,99Tcm-HYNIC-E[c(RGDfK)]2与整合素αvβ3结合较快,并迅速被受体介导内化.生物分布实验显示,99Tcm-HYNIC-E[c(RGDfK)]2主要经肾脏排泄,在注射后0.5和4 h,标记物在肿瘤的每克组织百分注射剂量率(%ID/g)分别为(2.46±0.66)和(3.10±0.35)%ID/g,标记物在肿瘤中的滞留时间足够长.γ显像示注射后1-h肿瘤清晰可见,注射后4 h显像效果更佳.结论 99Tcm-HYNIC-E[c(RGDfK)]2是一种有前景的用于整合素αvβ3阳性肿瘤显像的显像剂.

关键词：肽类、锝、同位素标记、药代动力学、放射性核素显像、肿瘤细胞、培养的、小鼠、裸

所属期刊栏目：27

分类号：R4(临床医学)

资助基金：北京市科技计划Z00004105040311

在线出版日期：2007-12-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：205-209