miR-141靶向FZD4调节Wnt/β-catenin信号通路促进糖尿病肾病的进展

摘要：

目的:探讨miR-141在糖尿病肾病进展中的作用及其潜在机制。方法:通过脂质体转染法分别将 miR-141、miR-141 mimic、miR-141 sponge转入人肾小球系膜细胞中，高糖培养构建体外模拟糖尿病肾病模型。利用流式分析和ELISA法检测miR-141对细胞凋亡和炎症反应的影响。TargetScan数据库预测 miR-141的下游靶基因，通过双荧光素酶报告基因实验验证两者的结合作用。过表达靶基因FZD4，检测FZD4对miR-141在高糖培养的肾小球系膜细胞中发挥的具体作用。利用Western印迹法检测下游Wnt/β-catenin信号通路及下游靶基因的变化。结果:miR-141的上调促进了细胞凋亡以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的表达（
P<0.05）；miR-141的下调抑制了细胞凋亡以及TNF-α、IL-6的产生（
P<0.05）。miR-141负调控FZD4的表达，FZD4的过表达逆转了miR-141对高糖培养肾小球系膜细胞凋亡和炎症因子分泌的促进作用（
P<0.05）。敲低miR-141显著促进了Wnt/β-catenin的表达，抑制FZD4则减弱了Wnt/β-catenin的表达（
P<0.05）。siβ-catenin可以消除miR-141的干扰及对照高糖培养肾小球系膜细胞凋亡比例和炎症因子分泌的差异（
P<0.05）。
结论:miR-141通过靶向FZD4调控Wnt/β-catenin信号通路，促进糖尿病肾病的进展。

关键词：糖尿病肾病、microRNA-141、FZD4、Wnt/β-catenin

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资助基金：海南省自然科学基金819QN384，820QN422;海南省科技专项资助项目19A200125，20A200321;Natural Science Foundation of Hainan Province819QN384, 820QN422;Hainan Provincial Science and Technology Special Funding Project19A200125, 20A200321

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：449-455