血红素加氧酶-1对小鼠海水淹溺性肺损伤的保护作用

摘要：

目的 探讨血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)对小鼠海水淹溺性肺损伤的保护作用,为海水淹溺性肺损伤的治疗提供新方法.方法 48只健康成年雄性BALB/c小鼠按随机数字表法分为正常对照组(n=8)、锌原卟啉(zinc protoporphyrin,ZnPP)处理组(n=8)、海水淹溺组(3、7、15 d,n =24)、海水淹溺+ZnPP处理组(n=8).将小鼠沉浸于水深为6 cm的人工海水中28 s[(水温(25±2)℃]后取出并及时进行心肺复苏,建立小鼠海水淹溺模型.观察小鼠肺组织大体形态,检测肺湿干质量比、血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平,观察肺组织病理形态变化、肺纤维化情况、肺上皮细胞凋亡与增殖水平,检测肺组织中HO-1的蛋白表达与活性.结果 海水淹溺3d和7d后肺组织出现出血,肺湿干质量比和血清LDH水平较正常对照组明显升高(P＜0.05),SOD水平较正常对照组明显降低(P＜0.05),肺泡腔破坏、肺泡壁增厚、红细胞与炎性细胞浸润,肺组织中HO-1的蛋白表达与活性水平较正常对照组明显升高(P＜0.05),正常对照组、海水淹溺3d组和海水淹溺7d组HO-1蛋白表达分别为(0.313±0.027)、(0.604±0.092)和(0.945±0.252),HO-1活性分别为(75.0±45.6)、(220.0±109.5)和(350.0±218.9);海水淹溺15 d后,以上病理变化均明显减轻,较正常对照组无明显差异(P＞0.05),肺组织中HO-1的蛋白表达(1.367±0.284)较正常对照组仍明显增加(P＜0.05),而HO-1活性(125.0±50.0)较正常对照组无明显差异(P＞0.05);ZnPP处理组肺组织中HO-1的蛋白表达(1.192±0.341)较海水淹溺组(1.070±0.119)无明显差异(P＞0.05),而HO-1活性水平(40.0±22.4)较海水淹溺组(135.0±51.8)明显降低(P＜0.05),与海水淹溺组比较,ZnPP处理组以上病理变化均明显加重(P＜0.05),肺纤维化、肺上皮细胞凋亡程度增加(P＜0.05),肺上皮细胞增殖减少.结论 HO-1可以通过发挥其酶活性减轻小鼠海水淹溺性肺损伤,在肺组织自身修复过程中发挥重要作用.

关键词：血红素加氧酶-1、海水淹溺、肺损伤、肺泡上皮细胞、增殖

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资助基金：国家自然基金项目81871518;江苏省研究生培养创新工程项目KYCX18-1869National Natural Science Foundation of China81871518;Post Graduate Cultivation and Innovation Program of Jiangsu ProvinceKYCX18-1869

在线出版日期：2019-10-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：261-266,277